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納米材料憑借其獨特的理化性質(zhì)已成為近年來(lái)研究開(kāi)發(fā)出安全性好且佐劑活性與病毒載體相當的非病毒載體或佐劑的熱點(diǎn)。然而,目前納米材料的佐劑活性尚遠不如病毒載體。同時(shí),如何科學(xué)合理地設計納米材料用于疫苗領(lǐng)域則是該領(lǐng)域研究的另一瓶頸問(wèn)題。
國家納米科學(xué)中心陳春英課題組與中國疾病預防控制中心邵一鳴課題組針對這一科學(xué)問(wèn)題進(jìn)行了長(cháng)期的合作研究,前期工作已發(fā)現,表面化學(xué)性質(zhì)調控是疫苗佐劑設計的一個(gè)重要策略。最近,研究人員在利用富勒烯衍生物的自組裝特性模擬類(lèi)病毒來(lái)設計納米材料作為佐劑方面又取得了重要進(jìn)展。
研究人員以艾滋病病毒膜蛋白(Env)為抗原,利用富勒烯衍生物-富勒醇納米顆粒獨特的自組裝特性模擬類(lèi)病毒的組裝,使其充當具有“載體”和“免疫**劑”雙功能的納米佐劑。研究表明,富勒醇納米顆粒在自組裝過(guò)程中可成功包裹DNA抗原,從而保護DNA抗原免受降解,提高機體的抗原攝入量;同時(shí),該納米佐劑的應用可有效減少免疫次數和降低抗原使用量,這有利于緩解患者的醫療經(jīng)濟負擔和提高了病人的順應性。令人驚奇的是,該類(lèi)病毒樣納米佐劑還可有效促進(jìn)機體效應記憶性CD8+ T淋巴細胞 (effector memory CD 8+ T lymphocyte, TEM) 介導的免疫記憶反應,這對于在早期有效保護機體免受病毒的侵襲具有非常重要的意義,這是病毒載體如猴病毒載體SIV、恒河猴巨細胞病毒載體RhCMV所特有的效應,在非病毒疫苗佐劑研究中鮮有報道。
同時(shí),研究人員對該類(lèi)病毒樣納米佐劑的潛在作用機制進(jìn)行了較為系統的研究,發(fā)現其與臨床上應用多年的黃熱病病毒疫苗(YF-17D)類(lèi)似,主要通過(guò)激活多條Toll樣受體信號通路來(lái)促進(jìn)專(zhuān)職性抗原呈遞細胞-樹(shù)突狀細胞的成熟,進(jìn)而發(fā)揮其理想的佐劑活性作用。該項研究為非病毒疫苗佐劑的研究與開(kāi)發(fā)提供了重要參考,對于艾滋病疫苗的研發(fā)具有重要的實(shí)際意義。
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納米顆粒作為HIV疫苗佐劑研究取得進(jìn)展
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*《科學(xué)》:HIV病毒表面蛋白揭露
*PNAS:HIV**或非引發(fā)病毒產(chǎn)生耐藥的主要原因
*云南省艾滋病死亡率首次下降
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****:NIH資助1億美元研究艾滋病治愈療法
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