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    我國研究人員新近在國際上首次采用全外顯子組測序技術(shù)，對急性單核細胞白血病患者進(jìn)行篩查，發(fā)現了表觀(guān)遺傳學(xué)調控中的一個(gè)重要基因——DNA甲基轉移酶（DNMT3A）。該基因在M5型白血病中突變率高達20.5%，其中累及第882位精氨酸密碼子的突變頻率達18.8%。存在這一基因突變的患者治療效果很差，患者的平均生存期通常只有7個(gè)月，而無(wú)此基因突變的患者平均生存期則可達到約19.5個(gè)月。科研人員還對該突變基因的功能進(jìn)行了系列研究。

    急性單核細胞白血病是一種特殊類(lèi)型的急性髓細胞白血病的M5亞型，表現為骨髓及外周血原始和幼稚單核細胞增多，其臨床進(jìn)程兇險，患者3年平均無(wú)病生存率僅有25%，且復發(fā)率高。據介紹，該研究成果首次解讀了M5型白血病的全外顯子組序列，為人類(lèi)腫瘤基因組計劃作出了重要貢獻；揭示了DNMT3A突變在白血病中的潛在致病作用，為白血病的預后預測和個(gè)體化治療提供了新的分子標志，同時(shí)也為其治療提供了新的分子靶標；在機理上不僅將腫瘤發(fā)生中的兩種重要機制——基因突變和表觀(guān)遺傳學(xué)聯(lián)系在一起，同時(shí)將兩種表觀(guān)遺傳學(xué)的調節形式聯(lián)系在一起，兩者很可能通過(guò)共同的通路在白血病發(fā)生中起作用。

    該研究由陳賽娟院士、陳竺院士領(lǐng)銜的上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院上海血液學(xué)研究所/醫學(xué)基因組學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室研究團隊完成，相關(guān)論文日前發(fā)表在《自然·遺傳學(xué)》雜志上。