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治療癌癥提供新工具:抑制VCP酶

2013-08-14 15:48 閱讀:1382 來(lái)源:生物360 作者:k*o 責任編輯:koo
[導讀] 日前,意大利科學(xué)家發(fā)現,一種抑制 VCP 酶的化合物可為治療癌癥提供新工具。相關(guān)研究論文刊登在了《自然-化學(xué)生物學(xué)》(Nature Chemical Biology)雜志上。

    日前,意大利科學(xué)家發(fā)現,一種抑制 VCP 酶的化合物可為治療癌癥提供新工具。相關(guān)研究論文刊登在了《自然-化學(xué)生物學(xué)》(Nature Chemical Biology)雜志上。

    VCP 又名 p97 或 Cdc48,是一種 ATP 酶(利用 ATP 裂解產(chǎn)生的能量完成其他反應的酶),在蛋白質(zhì)的可控降解中起著(zhù)重要作用。

    科學(xué)家逐漸發(fā)現 VCP 也與癌癥有一定聯(lián)系:其功能對保持癌細胞健康是必需的。因而,抑制 VCP 功能可防止正常蛋白的降解并導致意外序列的產(chǎn)生,最終促使癌細胞死亡。

    在這項研究中,研究人員發(fā)現一類(lèi)合成化合物能通過(guò)三種不同的機制抑制 VCP .其中一組化合物跟 ATP 一樣會(huì )與相同的位點(diǎn)結合,這組化合物與已知的 VCP 抑制劑類(lèi)似,但對 VCP 不具有選擇性。

    另外兩組化合物則在新的方式下產(chǎn)生作用:一組會(huì )與 ATP 位點(diǎn)內的蛋白質(zhì)形成共價(jià)鍵,而另一組則會(huì )與遠離 ATP 位點(diǎn)的一個(gè)意外的變構位點(diǎn)相結合,可能是為了通過(guò)阻止催化所需的構型變化這種方式來(lái)關(guān)閉 VCP 的功能。

    研究小組表示,這兩組名為 NMS-859 和 NMS-873 的化合物可以導致癌細胞系中的細胞死亡。


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