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　　來(lái)自日本的科學(xué)家們利用重編程小鼠干細胞生成了皮膚和骨髓，并將它們移植到基因相同的小鼠體內，證實(shí)不會(huì )引發(fā)強烈的免疫反應。

　　這些發(fā)表在1月9日《自然》（Nature）雜志上的研究結果，應該可以讓那些指望利用誘導多能干細胞(iPSCs)來(lái)治療疾病的研究人員消除疑慮。2011年，同樣發(fā)表在Nature雜志上的一項研究發(fā)現：iPSCs可能會(huì )遭受免疫系統排斥，即便是將細胞注入供體自身體內時(shí)。免疫反應有可能會(huì )破壞移植物，導致治療無(wú)效。這使得人們對于iPSCs實(shí)驗性治療的前景產(chǎn)生了質(zhì)疑。

　　兩項相互矛盾的研究之間存在的技術(shù)差異，使得人們很難估計iPSCs是否真的可以避免免疫攻擊。但加州大學(xué)戴維斯分校的細胞生物學(xué)家Paul Knoepfler（未參與兩項研究）認為，新研究結果是“非常令人鼓舞的。它們強有力地表明，未來(lái)將人類(lèi)iPSC治療回輸給同一患者，或許不會(huì )引發(fā)臨床顯著(zhù)的免疫反應。”

　　2006年，來(lái)自日本京都大學(xué)和Gladstone研究所的山中伸彌（Shinya Yamanaka）首次生成了iPSCs，因這一成果他獲得了2012年的諾貝爾醫學(xué)獎。利用他的技術(shù)，可以將成體細胞逆轉至干細胞樣狀態(tài)，為培育定制組織提供了一種有前景的方法，且避開(kāi)了獲取人類(lèi)胚胎干細胞(ESCs)的倫理學(xué)難題。由于iPSCs來(lái)自患者自身組織，將它們移植回相同個(gè)體，應該有可能不會(huì )引發(fā)免疫反應。

　　然而在2011年，來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥分校的徐洋（Yang Xu）教授卻駁斥了這一假設。他的研究小組利用一種小鼠皮膚細胞生成了iPSCs，將其移植到基因相同的小鼠體內。以這種方式移植的ESCs形成了畸胎瘤，證實(shí)其確實(shí)具有多能性。但徐洋的iPSCs卻無(wú)法形成畸胎瘤，因為它們受到了小鼠白細胞的攻擊，遭到了排斥。

　　這一研究引起了人們對于iPSCs醫學(xué)應用的擔憂(yōu)，但來(lái)自日本**放射學(xué)研究所的Masumi Abe則對此不太相信。首先，他的研究小組用更多的iPSCs和ESCs細胞系重復了相同的實(shí)驗，證實(shí)當移植到基因相同的小鼠體內時(shí)，兩者同樣能夠形成畸胎瘤，并沒(méi)有免疫排斥跡象。

　　Abe還認為，將焦點(diǎn)放在畸胎瘤上是一種完全錯誤的做法。“鑒于畸胎瘤是一類(lèi)腫瘤，它們會(huì )引發(fā)免疫反應，這并不令人感到驚訝，”他說(shuō)。并且它們也與臨床無(wú)關(guān)。在臨床應用中，移植前iPSCs 會(huì )首先被轉化成其他的細胞類(lèi)型。Abe認為評估那些分化細胞更為重要。

　　他的研究小組將iPSCs或ESCs與小鼠胚胎相融合，隨后小鼠胚胎發(fā)育形成了包含各種細胞類(lèi)型的嵌合子小鼠。然后，它們將來(lái)自這些動(dòng)物的皮膚移植到基因相同的小鼠身上。來(lái)自?xún)山M的移植物在2個(gè)月后仍然如前，表明iPSCs和ESCs一樣，觸發(fā)的免疫反應極其微小。

　　骨髓移植物顯示出同樣的情形。不論是來(lái)自iPSCs或是ESCs，它們同樣能很好地存活，讓遭受致命輻射的小鼠的骨髓獲得重建。

　　研究結果是令人充滿(mǎn)希望的，但Abe生成嵌合子小鼠的技術(shù)，以及將它們作為供體的做法，遭到了其他研究人員的質(zhì)疑。徐洋說(shuō)這種方法是“有缺陷的”——早在將iPSCs移植到其他小鼠體內之前，嵌合子小鼠的免疫系統就已經(jīng)對來(lái)源于iPSCs的問(wèn)題細胞產(chǎn)生了排斥或耐受。這或許可以解釋為何這些移植會(huì )如此成功，而在臨床上這卻并非是一種可行的方法。與之相反，人類(lèi)的iPSCs是在實(shí)驗室培養物中分化為更特化的細胞得。

　　Knoepfler認為：“這一區別非常重要，因為這些細胞有可能是因為在實(shí)驗室中培養而具有較高的內在免疫原性。”

　　牛津大學(xué)干細胞研究所聯(lián)合主任Paul Fairchild認為，這一差異或可解釋Abe和徐洋兩者研究相互矛盾的結果。徐洋研究組認為，成體細胞去分化為iPSCs促進(jìn)了兩種基因Zg16和Hormad1表達，它們是免疫系統的靶標。但在A(yíng)be的嵌合小鼠中，研究小組未發(fā)現這種增高現象。

　　“通過(guò)生成iPSC源性小鼠，Abe研究小組可能無(wú)意地繞開(kāi)了這一免疫排斥問(wèn)題，因為相比體外認為條件下進(jìn)行分化，在正常小鼠發(fā)育過(guò)程中更有可能適當發(fā)生這些基因沉默，” Fairchild說(shuō)。由于人類(lèi)iPSCs必須是在人為條件下轉化為其他細胞，他補充說(shuō)：“我認為，iPSC分化產(chǎn)物是否將會(huì )有免疫原性，其爭議還將持續。”