近日出版的國際期刊《神經(jīng)元》雜志發(fā)表了題為《斑馬魚(yú)發(fā)育期視網(wǎng)膜興奮性突觸功能的長(cháng)時(shí)程增強》的論文。該論文由中科院上海生科院神經(jīng)科學(xué)研究所杜久林小組完成。該小組運用在體研究方法,首次發(fā)現了視網(wǎng)膜突觸功能在發(fā)育時(shí)期具有長(cháng)時(shí)程增強(long-term potentiation,LTP)的能力。
LTP被認為是動(dòng)物學(xué)習/記憶和發(fā)育過(guò)程中經(jīng)驗依賴(lài)性的神經(jīng)環(huán)路修飾的突觸機制之一。盡管大量的研究已發(fā)現,在發(fā)育時(shí)期,視覺(jué)經(jīng)驗和神經(jīng)活動(dòng)對于視網(wǎng)膜神經(jīng)環(huán)路的形成至關(guān)重要,但LTP在視網(wǎng)膜中是否存在還是個(gè)謎。
該工作主要由博士生魏宏平等在研究員杜久林的指導下完成。他們以斑馬魚(yú)為模式動(dòng)物,利用在體全細胞電生理和在體雙光子成像等技術(shù),在整體動(dòng)物上研究LTP是否存在于發(fā)育期的視網(wǎng)膜。
首先,研究人員發(fā)現,在出生后3~6天的斑馬魚(yú)上,高頻電脈沖刺激能夠在視網(wǎng)膜雙極細胞到神經(jīng)節細胞這一級興奮性突觸上誘導LTP,而在出生15至20天的動(dòng)物上則不能;該LTP的誘導需要突觸后N-甲基-D-天冬氨酸受體的激活。
其次,該LTP的表達涉及突觸前的變化,包括雙極細胞軸突末端鈣反應的長(cháng)時(shí)程增加、微小興奮性突觸后電流頻率的增加、突觸后電流的配對脈沖比率及變異系數的降低等。
藥理實(shí)驗表明,這些突觸前的變化主要由突觸逆向信號分子花生四烯酸介導。進(jìn)一步的功能實(shí)驗發(fā)現,重復的光刺激也能在同一級突觸上誘導LTP,并且由電刺激和不同種模式的光刺激誘導產(chǎn)生的LTP都能有效增加神經(jīng)節細胞的對光反應。
該工作首次闡明了LTP的確存在于發(fā)育時(shí)期的視網(wǎng)膜中,為視覺(jué)經(jīng)驗引起的視覺(jué)神經(jīng)環(huán)路修飾和發(fā)育提供了突觸機制。
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