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    原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）是一種慢性免疫介導的肝臟疾病，其特征是膽道上皮細胞（BEC中）損傷和肝內小膽管破壞，從而導致漸進(jìn)性淤積，膽道纖維化和最終肝硬化。

    PBC在歐洲的發(fā)病率高達35/10萬(wàn)，可出現肝硬化以及隨之而來(lái)的并發(fā)癥和死亡風(fēng)險，典型癥狀包括皮膚瘙癢和疲勞，可對生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴重影響。直到近5年左右之前，PBC被認為是50歲以上患者的一種典型良性疾病，可經(jīng)單一的廉價(jià)的和安全許可的療法----熊去氧膽酸（UDCA）而有效治療。然而，全國和國際患者群的出現對上述觀(guān)點(diǎn)提出了挑戰，確定存在大量未滿(mǎn)足的臨床需求，特別是對UDCA（占30%的患者，40歲以下的患者可達 50%以上）生化反應不佳的患者，生化反應不佳對預后有很大的影響，可明顯增加死亡風(fēng)險或進(jìn)行肝移植的需求。

    此外，UDCA治療對PBC的特征性癥狀如瘙癢和疲勞影響不大。對未滿(mǎn)足的需求的了解引發(fā)了二線(xiàn)治療PBC的興趣。本綜述提供了目前有關(guān)治療PBC新療法的展望，并強調了在評估和實(shí)施這些方法所面臨的挑戰。文獻閱讀： [點(diǎn)擊查看原圖] Novel therapeutic targets in primary biliary cirrhosis.pdf大型患者群的出現，對于PBC是一種經(jīng)熊去氧膽酸（UDCA）可有效治療的良性疾病的觀(guān)點(diǎn)提出了挑戰。UDCA無(wú)效或療效較差對預后有重大影響，可顯著(zhù)增加肝移植或患者死于該疾病的可能性。高風(fēng)險，治療無(wú)應答或癥狀明顯的患者中，很明確需要新的治療方法。疾病機制認識的進(jìn)展正在迅速導致針對疾病關(guān)鍵部分的新型和重新意治療藥物的問(wèn)世。以“上游”免疫反應，“中游”膽管損傷和“下游”纖維化為靶向，帶來(lái)了較大的機會(huì )。但可能需要以幾種途徑為靶向或研發(fā)針對該疾病多個(gè)環(huán)節的新型藥物的聯(lián)合治療。最后，PBC治療需要進(jìn)行分層以在實(shí)踐中被采用。本綜述提供了目前有關(guān)PBC治療方法的展望，并強調了在評估和實(shí)施這些方法所面臨的挑戰。

    綜述關(guān)鍵點(diǎn)

    ■原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）可導致漸進(jìn)性淤積，膽道纖維化和肝硬化，并具有對生活質(zhì)量產(chǎn)生顯著(zhù)影響的特征性癥狀■熊去氧膽酸（UDCA）無(wú)效或療效不佳對預后影響較大，可顯著(zhù)增加肝移植或死亡的可能性■高風(fēng)險，治療無(wú)效或高癥狀性疾病患者需要新的治療方法；迄今為止，還沒(méi)有可改善全身癥狀的疾病修飾類(lèi)藥物■免疫應答，膽管損傷和纖維化靶向治療帶來(lái)了優(yōu)異的治療機會(huì )■有可能需要以病理進(jìn)程為靶向的特異性治療或具有多種作用的單藥分層聯(lián)合治療