幻女**毛片,99热精品免费,日韩欧美亚洲精品,国产床上视频,国产成人精品一区二三区,99ri精品,国产区视频

    近30 年來(lái)，骨與軟組織腫瘤迎來(lái)了歷史上發(fā)展的最好時(shí)期，尤其是新輔助和輔助化療的引入，使原發(fā)高度惡性骨腫瘤患者的生存率有了顯著(zhù)提高。外科技術(shù)的進(jìn)步更讓患者的整體治療效果獲得了較高的滿(mǎn)意度。同時(shí)，骨肉瘤患者生存率的平臺期隨之出現，新的藥物和技術(shù)很難進(jìn)一步對此有所突破。而這正是目前該領(lǐng)域研究者致力于攻克的難題。對于原發(fā)惡性骨腫瘤，尋找全身治療的新靶點(diǎn)是近年來(lái)關(guān)注的焦點(diǎn)。此外，試圖明確與預后相關(guān)的腫瘤標志物也是努力的方向之一。而對于良性腫瘤，重點(diǎn)則在于隨時(shí)間發(fā)展而逐步降低治療干預所帶來(lái)的負面因素。
 

    規范化治療和多學(xué)科協(xié)作初步顯成效

    在2013 年中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）大會(huì )骨腫瘤專(zhuān)題論壇上，大會(huì )主席牛曉輝教授回顧了骨與軟組織腫瘤發(fā)展的歷史和進(jìn)展。CSCO致力于推動(dòng)規范化治療和多學(xué)科協(xié)作，在全國推廣已經(jīng)取得初步的成效。在原發(fā)腫瘤的治療方面已經(jīng)取得一定共識，尤其是上兩屆CSCO 年會(huì )上推出的經(jīng)典型骨肉瘤治療路徑，已經(jīng)得到業(yè)內廣泛認可。對于骨肉瘤這一最常見(jiàn)骨原發(fā)惡性腫瘤，在分期當中，病理級別至關(guān)重要。低級別骨肉瘤患者不需化療，而且其生存幾乎不受疾病的影響。相對而言，高級別腫瘤更傾向發(fā)生轉移，常規的治療方式是手術(shù)治療結合化療，生存率大約是70%.我們仍然需要有代表性的標志物來(lái)預測高級別骨肉瘤患者預后。

    療效及預后預測相關(guān)探索仍在繼續

    新輔助化療的組織學(xué)反應仍然是預測生存的主要方法。很多方法被用來(lái)預測化療反應，包括影像學(xué)形態(tài)、循環(huán)中的細胞因子和腫瘤細胞的基因表型，從而希望能預測生存。Li等研究了骨肉瘤患者循環(huán)中的趨化因子與臨床轉歸之間的關(guān)系。結果CXCL4和CXCL6在超過(guò)90%的骨肉瘤病例中都有表達，表達水平越高，患者預后越差。新近研究涉及了一些不太常見(jiàn)的高度惡性骨肉瘤亞型。據報道，骨膜骨肉瘤患者的10 年生存率為84%,接受化療和手術(shù)患者的總生存（OS）率與僅接受手術(shù)患者無(wú)顯著(zhù)差異。Ruggieri等確認了佩吉特骨肉瘤患者預后極差。Samartzis等在一項前瞻性研究中納入了80181 名廣島長(cháng)崎原*****幸存者，發(fā)現了19例發(fā)生于骨的肉瘤，其中骨肉瘤是最常見(jiàn)細胞類(lèi)型。作者發(fā)現，劑量閾值為0.85 Gy,遠遠低于之前認為可能誘發(fā)繼發(fā)性肉瘤的劑量。對于所有高度惡性骨肉瘤，手術(shù)和化療仍然是標準治療方式。Choy等在組織里的骨肉瘤細胞系中發(fā)現了PI3K通路中的多發(fā)變異，Yang等發(fā)現血管內皮生長(cháng)因子（VEGF）通路（包括VEGF-A）可能是這種異源性惡性腫瘤的另一靶點(diǎn)。Ciernik等研究了質(zhì)子放療對于55例無(wú)法切除或切除不徹底的骨肉瘤患者局部控制和生存的影響。在此項研究中，平均總放療劑量為68.4 Gy,5年OS率為67%,5年局部控制率為72%.質(zhì)子放療對于有選擇的骨肉瘤患者可提供良好的局部控制和生存獲益。鉈攝取被重新認為可預測骨肉瘤患者的無(wú)事件生存率。然而Magnan 等的一項隨訪(fǎng)研究并未顯示鉈攝取的降低與無(wú)事件生存之間有相關(guān)性。作者提出，鉈攝取不應該作為預測壞死的指標。Ichikawa 等研究了骨肉瘤的促凝血特征，發(fā)現檢驗瘤旁的靜脈栓子小凝血塊中確實(shí)存在骨肉瘤細胞，與預后不良相關(guān)。這就是在某些腫瘤細胞侵及血管時(shí)實(shí)施保肢治療并不恰當的原因。

    Meyers報道認為加用帕米膦酸可改善肢體重建的耐久性。2013年NCCN骨腫瘤指南對骨肉瘤的二線(xiàn)治療進(jìn)展進(jìn)行了更新，并新增了轉移性骨肉瘤的治療建議，大約10%——20%患者診斷時(shí)即為轉移性骨肉瘤，2 年無(wú)事件生存率為21%,2 年OS 率為55%;轉移灶的數量及所有病灶是否可以完整切除構成***預后因素。對于進(jìn)展期骨肉瘤的治療，對轉移灶可切除的病例推薦先行術(shù)前化療，然后對原發(fā)腫瘤進(jìn)行廣泛切除，對轉移灶的治療方式包括化療和手術(shù)切除。

    不同類(lèi)型骨腫瘤的研究進(jìn)展頗豐

    尤文（Ewing）肉瘤Ewing肉瘤一直以來(lái)都是研究的熱點(diǎn)。Ewing肉瘤是尤文腫瘤家族的一員，與大多數骨原發(fā)腫瘤不同的是，其有一個(gè)特征性的染色體易位，最常見(jiàn)的在11號和22號染色體之間。這種易位的蛋白產(chǎn)物被認為是一種異常的轉錄因子，進(jìn)而驅動(dòng)了Ewing肉瘤的發(fā)病。EWS-FLI1可以與RNA解鏈酶A（RHA）形成一種轉錄復合物，而這種復合物與尤文肉瘤的發(fā)病有關(guān)。骨原發(fā)尤文肉瘤較軟組織原發(fā)肉瘤更可能發(fā)生于更年輕患者，更傾向于男性且更多位于四肢，5 年生存率更低。Gupta 等比較了尤文肉瘤成人和兒童患者的生存率。作者發(fā)現兒童的3 年OS 率為81%,而成人為59%（P =0.02）。他們認為造成這種差異的原因有一部分是由于成人使用的化療藥物劑量更低。

    近年來(lái)，針對**（IGF）酪氨酸激酶途徑的靶向治療受到了廣泛關(guān)注。唑來(lái)膦酸被用于預防骨轉移癌患者發(fā)生不良骨事件。Odri等發(fā)現，在植入尤文肉瘤細胞的鼠模型當中，唑來(lái)膦酸與一個(gè)劑量的異環(huán)磷酰胺合用，其效果相當于三個(gè)劑量的異環(huán)磷酰胺。作者認為，唑來(lái)膦酸可以影響破骨細胞的轉換，與低劑量傳統化療藥物合用可能會(huì )在有效治療腫瘤的同時(shí)減少副作用。

    堅持腫瘤的規范化綜合治療、多學(xué)科協(xié)作和多中心臨床研究，始總是本學(xué)科發(fā)展的重要推動(dòng)因素。

    軟骨肉瘤 軟骨肉瘤作為常見(jiàn)的骨原發(fā)惡性腫瘤，組織學(xué)分級仍然是判斷患者預后最佳的指標。Chen 等評價(jià)了vonHippel-Lindau（VHL）腫瘤抑制基因在軟骨肉瘤當中的作用，發(fā)現VHL表達減少與凋亡率下降及更高組織學(xué)級別相關(guān)，但與生存率不相關(guān)。低級別軟骨病變的治療仍然可以引起大家的興趣，而且仍然存在爭議。Mohler等報道了治療肢體低級別軟骨肉瘤時(shí)采用刮除及冷凍治療有4.3%的復發(fā)率，并總結出相對于廣泛切除，刮除及冷凍治療對于低級別軟骨病變是一種合理的替代療法。

    骨巨細胞瘤 對于骨巨細胞瘤，我國的發(fā)病率大大高于歐美白種人的發(fā)病率，發(fā)生于脊柱和骶骨以及復發(fā)的巨細胞瘤都是手術(shù)的難題。Thomas 等在使用RANKL 的單克隆抗體來(lái)靶向治療巨細胞瘤的一項前瞻性試驗中得到了陽(yáng)性的結果。以RANKL為靶點(diǎn)的前提是，巨細胞上存在RANKL的受體，而且巨細胞的活化部分與RANKL 有關(guān)。如果可以通過(guò)結合RANKL而阻斷巨細胞的活化，就可以抑制巨細胞瘤的生長(cháng)。雙膦酸鹽也被用于巨細胞瘤的局部控制。一項新近的研究評價(jià)了唑來(lái)膦酸自丙烯酸骨水泥中洗脫而在體外對巨細胞瘤中的間質(zhì)細胞產(chǎn)生細胞毒作用。可供選擇的非手術(shù)治療方法包括一系列的動(dòng)脈栓塞，地諾單抗、干擾素或者聚乙二醇干擾素等。對于巨細胞瘤的轉移灶，可切除的轉移病灶選擇囊內切除手術(shù)，不可切除的病灶采用非手術(shù)治療方法或者放療。

    脊索瘤 在脊索瘤的診療方面，骶骨仍為最多見(jiàn)部位（50%——60%），病理類(lèi)型分為經(jīng)典型、軟骨樣型和去分化型。發(fā)病率極低，在歷史上就是一種難以治療的疾病，具有很高的復發(fā)率。手術(shù)仍是唯一有效的治療手段。治療脊索瘤時(shí)是否使用放療仍存在尖銳的爭論。新近的研究更加支持大劑量放療對治療脊索瘤有效的觀(guān)點(diǎn)。目前這種疾病的全身治療仍停留在試驗階段。骶骨和可活動(dòng)脊椎，應進(jìn)行廣泛切除，顱底則進(jìn)行囊內切除，肉眼切緣陽(yáng)性或者囊內切除的病例，術(shù)后建議給予放療，可以改善局部控制，并提高無(wú)病生存率。對于不能外科手術(shù)切除的病例，放療是主要的治療方法。對于進(jìn)展的脊索瘤，手術(shù)治療并輔助放療或者藥物治療有效。意大利Rizzoli骨腫瘤中心研究表明，廣泛切除的局部復發(fā)率為17%,囊內或者邊緣切除為81%.由此可見(jiàn)其復發(fā)率還是很高的。可切除腫瘤，放療可以作為一種輔助手段；不能接受手術(shù)的病例，放療可以作為確定性最終治療手段。

    總之，堅持腫瘤的規范化綜合治療、多學(xué)科協(xié)作和多中心臨床研究，始總是本學(xué)科發(fā)展的重要推動(dòng)因素。

    相關(guān)閱讀：
    2013頭頸腫瘤研究進(jìn)展
    2013年肝癌治療進(jìn)展回顧
    2013年黑色素瘤研究進(jìn)展
    2013年婦科腫瘤臨床進(jìn)展
    2013乳腺癌進(jìn)展及展望
    2013年食管癌診治新進(jìn)展