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    帕金森病是僅次于阿爾茨海默氏癥，居第二位的最常見(jiàn)神經(jīng)退行性疾病，全球有大約500萬(wàn)人受累于這一疾病。負責控制運動(dòng)的大腦區域喪失多巴胺生成神經(jīng)細胞導致了帕金森病癥狀的出現。
 

    現在，根據發(fā)表在《柳葉刀》（The Lancet）雜志上一項1/2期臨床試驗的結果，通過(guò)一種叫做 ProSavin 的新型三重基因療法重編程腦細胞生成多巴胺，有可能安全地改善帕金森病患者的運動(dòng)功能。

    論文通信作者 Stéphane Palfi 教授解釋道，“多巴胺缺乏導致帕金森病的典型特征：震顫，四肢僵硬和失去平衡。”

    “ ProSavin 利用了一種無(wú)活力的病毒，將三個(gè)多巴胺生成基因直接傳遞到控制運動(dòng)的大腦紋狀體區域，以期將非多巴胺生成紋狀體神經(jīng)元轉變?yōu)槎喟桶飞晒S(chǎng)，替代帕金森病中喪失的多巴胺源。”

    最為廣泛使用的療法是藥物左旋多巴（levodopa），它是多巴胺的前體分子，能夠跨越血腦屏障。然而，利用這種藥物治療一段時(shí)間后，細胞死亡如此巨大以至于它的療效降低，并且患者能夠出現不隨意肌痙攣（運動(dòng)障礙）和其他副作用。

    當前的研究在15名年齡為48-65歲、罹患晚期帕金森病不再對其他治療產(chǎn)生良好反應的個(gè)體中測試了3種不同劑量的 ProSavin 其安全性、耐受性和效力。

    通過(guò)平衡帕金森病的運動(dòng)功能：包括說(shuō)話(huà)、震顫、僵化、手指點(diǎn)擊、姿勢、步態(tài)和運動(dòng)遲緩，將患者進(jìn)行了評級。級數越低，功能越好。

    所有注射 ProSavin 的患者都只有輕中度的治療相關(guān)副作用，最常見(jiàn)的是藥物治療性的運動(dòng)障礙（11名患者，20次事件）和“開(kāi)-關(guān)”現象（9名患者，12次事件）。

    手術(shù)后6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)，所有處于停藥狀態(tài)（此時(shí)患者已停藥12個(gè)小時(shí)）的患者的運動(dòng)評分都有顯著(zhù)地改善。

    然而，研究人員提醒道，“盡管這種療法的療效新發(fā)現大有希望，但是它的療效強度處于利用外科技術(shù)開(kāi)展的其他帕金森病臨床試驗中報道的安慰劑效應范圍之內，因此必須謹慎地理解這些新發(fā)現。”

    研究人員作出結論，“我們的研究發(fā)現提示著(zhù)這種治療性方法在缺乏多巴胺的紋狀體區域中提供一種持續性的穩定性的多巴胺替換，有可能提供一種有效的長(cháng)期療法而不會(huì )產(chǎn)生與帕金森病相關(guān)的行為并發(fā)癥。”

    在一篇鏈接評論文章中，加拿大英屬哥倫比亞大學(xué)的A Jon Stoessl說(shuō)：“Palfi和同事們采用的方法非常的新穎，是第一次成功地應用慢病毒載體來(lái)治療人類(lèi)神經(jīng)系統疾病，其不依賴(lài)于多巴胺能神經(jīng)元存活，而是假定在帕金森病中存留的傳染紋狀體神經(jīng)元將能夠合成多巴胺。”

    他補充說(shuō)：“盡管還有許多不完善的地方，我們獲得了一種采用左旋多巴、灌注療法和深度腦內電**形式改善帕金森病運動(dòng)癥狀的極好的療法。控制非運動(dòng)問(wèn)題是 帕金森病的一項挑戰，其中許多都并非是以多巴胺為基礎。這里描述的這種療法還不能解決這些問(wèn)題，但證實(shí)了這種方法的安全性，為將來(lái)開(kāi)展研究側重精密評估療 效以及針對這些破壞性的問(wèn)題提供了一種原理證明。”