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    隨著(zhù)患者生存時(shí)間的延長(cháng)，轉移性乳腺癌（**）已被視為一種慢性病，緩解病情是其主要治療目標。乳腺癌每個(gè)亞型的進(jìn)展預后及所需治療均不同。未來(lái)選擇治療的關(guān)鍵是活檢，根據組織病理及生物標志物進(jìn)行選擇，平衡毒性和療效。

    化療

    基于既往研究，晚期乳腺癌（**）國際共識指南指出，**患者用聯(lián)合化療可快速達到疾病緩解，但OS不優(yōu)于單藥化療，且單藥序貫治療的毒性更小。對于三陰性乳腺癌（T**）患者，序貫方案使患者更長(cháng)時(shí)間暴露于化療藥物，比強聯(lián)合化療方案更重要。對于既往應用過(guò)紫杉類(lèi)的乳腺癌患者，如果有≥1年的DFS期，則可換用另一種紫杉類(lèi)藥物。納米白蛋白結合型紫杉醇療效不亞于紫杉醇，其毒性小，不需要預處理，輸注時(shí)間短，患者耐受時(shí)間更長(cháng)。

    EMBRACE 305研究在既往接受多重化療的**中，對比艾日布林（eribulin）和醫生自選方案的療效，前者OS期延長(cháng)了2.47個(gè)月（P=0.041）。

    RIBBON-1、AVADO、ECOG 2100研究均顯示，在化療基礎上聯(lián)合貝伐珠單抗可延長(cháng)患者無(wú)進(jìn)展生存（PFS）期，但OS無(wú)獲益。需要尋找良好的生物標志物來(lái)指導藥物的選擇。

    HR+/HER2-轉移性乳腺癌

    對于激素受體（HR）陽(yáng)性（+）的**,首選內分泌治療，有內臟轉移的患者一線(xiàn)亦可應用。如果需要迅速控制癥狀，則選擇化療。

    乳腺癌內分泌治療的問(wèn)題在于患者耐藥。BOLERO-2研究顯示聯(lián)合依維莫司可克服芳香化酶抑制劑（AI）耐藥（P<0.0001）。今年報告了BOLERO-2研究中基因分型與療效的分析，結果顯示PIK3CA/PTEN/CCND1或FGFR1/2通路基因突變越少的患者，從依維莫司治療中獲益越多，但單純的PIK3CA基因突變還不能預測依維莫司的療效。另一個(gè)克服耐藥的藥物是細胞周期依賴(lài)性蛋白激酶（CDK）4/6抑制劑，但該藥有骨髓毒性的問(wèn)題。

    T**

    有關(guān)轉移性T**的Ⅲ期研究CA 163-046 和163-048顯示，在卡培他濱基礎上加用伊沙匹隆（ixabepilone）可延長(cháng)PFS期。試驗301頭對頭比較了卡培他濱和eribulin治療既往經(jīng)治的**,在T**亞組，eribulin組OS期延長(cháng)了5個(gè)月（9.4個(gè)月對14.4個(gè)月）。數項研究的亞組分析顯示，貝伐珠單抗治療T**患者DFS有獲益，尤其是與周療紫杉醇聯(lián)合，但OS并無(wú)獲益。

    聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制劑奧拉帕尼（olaparib）在BRCA突變**的Ⅱ期研究顯示，絕大多數患者治療后出現腫瘤的緩解。

    對于轉移性T**,個(gè)人傾向于以下方案：化療聯(lián)合貝伐珠單抗；吉西他濱+鉑類(lèi)周療；eribulin;卡培他濱+ixabepilone.個(gè)人經(jīng)驗表明，eribulin治療患者的耐受性很好。

    HR-/HER2+轉移性乳腺癌

    MA.31研究頭對頭比較了拉帕替尼和曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉類(lèi)在人表皮生長(cháng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性**的一線(xiàn)治療，結果顯示曲妥珠單抗組中位PFS期延長(cháng)了近5個(gè)月（P=0.003）。因此，HER2+患者首選曲妥珠單抗。BIG 03-05研究證實(shí)HER2+乳腺癌患者曲妥珠單抗聯(lián)合化療出現疾病進(jìn)展后，可繼續應用曲妥珠單抗。

    CLEOPATRA試驗顯示了帕妥珠單抗與曲妥珠單抗聯(lián)合治療的協(xié)同作用，且患者的耐受性好，毒性無(wú)增加。

    T-DM1為抗體-藥物共軛體。EMILIA研究顯示，在HER2+**患者中，與卡培他濱+拉帕替尼組相比，T-DM1單藥組OS期可延長(cháng)近6個(gè)月，且毒性反應小，患者可耐受。

    對于ER陰性（-）HER2+**的治療選擇，目前有曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉類(lèi)或長(cháng)春瑞濱抑或卡培他濱；帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+紫杉類(lèi)；T-DM1;erubilin;拉帕替尼+卡培他濱；拉帕替尼+曲妥珠單抗。