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激素與免疫治療的關(guān)系可以說(shuō)是相愛(ài)相殺，一方面，激素可以抑制免疫細胞活性，影響療效。另一方面，激素又是免疫相關(guān)性毒副反應處理的主要手段。另外，在一些化療藥物與免疫治療聯(lián)合應用于臨床惡性腫瘤的治療時(shí)，比如多西他賽，紫杉醇，培美曲塞等都需要進(jìn)行用藥前預處理，這其中自然也少不了激素的使用。所以激素會(huì )不會(huì )影響免疫治療的療效一直是一個(gè)熱門(mén)話(huà)題。幸運的是，隨著(zhù)免疫治療臨床應用的普及以及用藥經(jīng)驗的累積，激素對免疫治療療效的影響也正被逐步闡明。

基于此，在下文中，我們將結合最新的循證醫學(xué)證據從免疫相關(guān)性毒副反應處理的角度對激素使用會(huì )不會(huì )影響免疫治療療效進(jìn)行分析，希望能夠對大家的臨床應用提供一定的幫助。

激素對療效的影響同劑量有關(guān)

前面已經(jīng)提到，激素是處理免疫相關(guān)性毒副反應的主要藥物，一旦確診為免疫相關(guān)性毒副反應，根據毒副反應類(lèi)型以及嚴重程度使用大劑量激素的話(huà)70%以上患者的癥狀都會(huì )得到改善_[1]，與此同時(shí)，激素對療效的影響也開(kāi)始引發(fā)關(guān)注。

此外，在免疫相關(guān)性毒副反應處理的過(guò)程當中，還涉及到激素的具體用量問(wèn)題，盡管大多數指南推薦的劑量為1-2mg/kg的甲強龍，但是在真實(shí)的臨床實(shí)踐中，使用更高劑量的激素(比如2-4mg/kg)的例子也比比皆是。這也就容易引發(fā)不同劑量的激素對療效是否存在差異性的進(jìn)一步思考。

關(guān)于這個(gè)問(wèn)題，最新發(fā)表在JCO（Journal of Clinic Oncology）上的研究數據顯示，總體上來(lái)講，激素的使用會(huì )對療效產(chǎn)生影響，而且使用的劑量越大，其負面影響也越大，比如2mg/kg ,1mg/kg相比于0.5mg/kg的激素對療效就存在明顯負面影響_[2]。這也就告訴我們，臨床在實(shí)際處理免疫相關(guān)性毒副反應的時(shí)候，最好從較低劑量的激素開(kāi)始，一方面為激素的加量留一點(diǎn)操作空間，另一方面也是為了降低對免疫治療療效的負面影響。

激素累積劑量不會(huì )影響療效

前面已經(jīng)提到，發(fā)生免疫相關(guān)性毒副反應時(shí)使用激素進(jìn)行處理會(huì )影響到免疫治療的療效，而且劑量越大負面影響也越大。考慮到激素的用量可能是一個(gè)相對比較長(cháng)的過(guò)程，一般來(lái)講也有4-6周左右_[3]，接下來(lái)問(wèn)題又來(lái)了，激素的劑量累積會(huì )不會(huì )對療效產(chǎn)生影響？

事實(shí)上，雖然存在理論的可能，但是從目前公布的臨床研究數據來(lái)看，累積劑量的激素不會(huì )對療效產(chǎn)生負面影響，這實(shí)際上也告訴我們，在實(shí)際的免疫相關(guān)性毒副反應處理中，可以考慮采用較低劑量的激素同時(shí)延長(cháng)用藥時(shí)間緩慢減量以避免反彈。

使用額外的免疫抑制也可能會(huì )影響療效

在臨床中，盡管大多數免疫相關(guān)性毒副反應對激素比較敏感，但是還有約20-30%的患者對激素不敏感，這部分患者往往被歸類(lèi)為復發(fā)難治性_[4]。對這部分患者的治療，除了激素以外，還需要使用免疫抑制劑，比如托珠單抗，維珠單抗，英夫利昔單抗等等。

那么接下來(lái)的問(wèn)題就是，雖然這些抑制劑的使用是不得以而為之，但是這些抑制劑會(huì )不會(huì )也像激素一樣會(huì )影響免疫治療的療效呢？盡管目前最新發(fā)表的數據表明，免疫抑制劑的使用不會(huì )影響療效，但是由于其中僅有10%的患者使用了免疫抑制劑_[5]，所以得出的結論并不可靠。

結合臨床實(shí)際來(lái)看，由于這部分患者往往免疫相關(guān)性毒副反應的程度較重，致死率也較高，患者一般狀況也較差，恢復比較緩慢，且往往合并多種免疫相關(guān)性不良反應，處理起來(lái)復雜且棘手，所以這部分患者在使用免疫抑制劑之后其預后很大概率會(huì )低于未使用免疫抑制劑的患者。 這也就告訴我們，考慮到免疫抑制劑可能對療效存在潛在的負面影響，應該盡量避免使用免疫抑制劑，而做到這一點(diǎn)的關(guān)鍵是早期發(fā)現，早期診斷以及處理毒副反應，將毒副反應消滅在早期階段。

結語(yǔ)

經(jīng)過(guò)近10年的經(jīng)驗累積，人們對免疫相關(guān)性毒副反應的認識已經(jīng)明顯加深，但是考慮到其中眾多因素的疊加以及一連串的效應，想徹底弄清楚免疫相關(guān)性毒副反應也絕非易事。

參考文獻

[1] Verheijden RJ, de Groot JS, Fabriek BO, Hew MN, May AM and Suijkerbuijk KPM. Corticosteroids for Immune-Related Adverse Events and Checkpoint Inhibitor Efficacy: Analysis of Six Clinical Trials. J Clin Oncol 2024; Jco2400191.

[2] Verheijden RJ, Burgers FH, Janssen JC, Putker AE, Veenstra S, Hospers GAP, Aarts MJB, Hehenkamp KW, Doornebosch VLE, Verhaert M, van den Berkmortel F, Chatzidionysiou K, Llobell A, Barros M, Maria ATJ, Takeji A, García Morillo JS, Lidar M, van Eijs MJM, Blank CU, Aspeslagh S, Piersma D, Kapiteijn E, Labots M, Boers-Sonderen MJ, van der Veldt AAM, Haanen J, May AM and Suijkerbuijk KPM. Corticosteroids and other immunosuppressants for immune-related adverse events and checkpoint inhibitor effectiveness in melanoma. Eur J Cancer 2024; 207: 114172.

[3] van Not OJ, Verheijden RJ, van den Eertwegh AJM, Haanen J, Aarts MJB, van den Berkmortel F, Blank CU, Boers-Sonderen MJ, de Groot JB, Hospers GAP, Kamphuis AM, Kapiteijn E, May AM, de Meza MM, Piersma D, van Rijn R, Stevense-den Boer MA, van der Veldt AAM, Vreugdenhil G, Blokx WAM, Wouters MJM and Suijkerbuijk KPM. Association of Immune-Related Adverse Event Management With Survival in Patients With Advanced Melanoma. JAMA Oncol 2022; 8: 1794-1801.

[4] Hou YL, Wang DY, Hu JX, Tian RY, Wang W, Su Q, Li H and Wang YL. Risk of Ophthalmic Adverse Events in Patients Treated with Immune Checkpoint Inhibitor Regimens: A Systematic Review and Meta-analysis. Ocul Immunol Inflamm 2022; 30: 1449-1459.

[5] Pasquali S, Hadjinicolaou AV, Chiarion Sileni V, Rossi CR and Mocellin S. Systemic treatments for metastatic cutaneous melanoma. Cochrane Database Syst Rev 2018; 2: Cd011123.