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由21個(gè)氨基酸組成的內皮素(ETs)至少包括三個(gè)異構體高度同源且具有相似結構的成員,即ET-1;ET-2(VIC);ET3。ETs可以在機體很多組織中表達,在腎臟,腎小球毛細血管內皮細胞是ET合成的一個(gè)重要來(lái)源。最近經(jīng)用RT-PCR技術(shù)及放射免疫測定(RIA)方法研究了不同腎單位階段ET-1的產(chǎn)生及其mRNA表達,結果發(fā)現在腎小球及人類(lèi)內髓**管(IMCD)有ET-1產(chǎn)生及其mRNA表達,所以,在腎臟中多種不同的細胞都有產(chǎn)生ETs的能力,提示其對腎臟功能有廣泛的,影響。
目前越來(lái)越多的證據顯示ETs在生理及疾病狀態(tài)下,對于腎臟功能的調節方面有重要的作用。ET-1是迄今發(fā)現的最強大的血管收縮物質(zhì),這是其血流動(dòng)力學(xué),心臟及腎臟效應的基礎,另外它還可以調節其它血管源性物質(zhì)的血漿水平。ET-1對于腎臟的生物學(xué)效應主要有以下幾個(gè)方面:①使腎臟血管阻力增加;②腎小球濾過(guò)率(GFR),腎臟血流量(RBF)和超率系數(Kf)下降;③通過(guò)降低濾過(guò)負荷減少鈉的重吸收;④降低細胞對水的通透性;⑤增加前列腺環(huán)素(PGl2),前列腺素F2(PGE2),和血栓素A2(TXA2)的產(chǎn)生。所以ET-1具有強大的收縮腎血管作用。另外其還具有壓力利尿作用,目前認為ET-1所致的利尿作用可能是其直接**心肌細胞或通過(guò)其增壓作用間接**心肌細胞產(chǎn)生心房肽(ANP)增加的結果。