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　　心血管疾病已經(jīng)成為威脅人類(lèi)健康的殺手之一，負荷性的心肌肥大最終將帶來(lái)一系列心血管疾病。因此，了解心肌肥大產(chǎn)生的分子機理及其信號轉導通路的調控，有助于我們預防和治療心血管疾病。作為核受體，TR3在細胞凋亡和血糖調控中發(fā)揮著(zhù)重要作用，但是，TR3是否參與心肌細胞肥大的調控還沒(méi)有任何報道。最近，國際SCI刊物EMBOMolecularMedicine網(wǎng)上剛剛發(fā)表吳喬課題組的研究成果，其通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗模型、分子細胞生物學(xué)實(shí)驗和臨床病例分析，證實(shí)了TR3通過(guò)調控mTOR信號通路影響心肌細胞大小，結果導致心肌細胞肥大。
 

　　血管緊張素II(AngiotensinII，AngII)能夠誘導小鼠心肌肥大。當小鼠缺失TR3基因后，即使AngII持續給藥4周，它們都不會(huì )有明顯的心肌肥大跡象和相關(guān)的病理變化，心功能也表現正常。但是在野生型小鼠中，AngII持續給藥4周后，小鼠出現心肌肥大以及相應的病理特征。進(jìn)一步在左心室特異性敲低TR3基因后，在A(yíng)ngII誘導的心肌肥大模型中也可以看到敲低TR3后的大鼠明顯能夠抵抗AngII誘導的心肌肥大。這些結果提示TR3正向調控心肌肥大的發(fā)展過(guò)程。進(jìn)一步在小鼠心肌肥大的標本中，我們發(fā)現了心肌細胞體積明顯增大，并且是通過(guò)TR3的介導調控mTOR信號通路。機理分析表明，TR3與TSC1/TSC2復合物（mTOR抑制因子）結合，通過(guò)募集泛素分子結合TSC2，從而特異地降解TSC2蛋白，提高了mTOR活性。一旦mTOR活性提高，將對細胞體積的增大產(chǎn)生正調控。這一信號通路涉及的關(guān)鍵分子的表達水平在臨床心肌肥大病例中得到了進(jìn)一步的證實(shí)。因此，該研究第一次發(fā)現核受體TR3參與心肌肥大病理過(guò)程的調控，并闡明了其作用機制及信號調控通路，為臨床心血管的預防和治療提供了一個(gè)直接的和重要的靶點(diǎn)。