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    有機磷農藥是目前使用最廣的農藥，急性有機磷農藥中毒（AOPP）是一種常見(jiàn)急診內科疾病，我國有機磷中毒病人占中毒病人的80%～90%，嚴重中毒者表現為中樞抑制、呼吸循環(huán)衰竭以致死亡，死亡率高達10%以上。醫務(wù)人員普遍認為阿托品的用量和用法不易掌握，且治療效果差、副作用大、病程長(cháng)、病死率高，而長(cháng)托寧在多方面明顯優(yōu)于阿托品。

    1 長(cháng)托寧的藥代動(dòng)力學(xué)和作用機制

    1.1 藥物代謝動(dòng)力學(xué)

    研究表明，健康成人在肌肉注射長(cháng)托寧1mg之后，長(cháng)托寧在體內吸收速度很快，給藥2min可在血中檢測出長(cháng)托寧，10min血藥濃度達到較高水平，20~30min達到峰值血藥濃度，其消除半衰期約為10.34h，達峰時(shí)間快于阿托品，而半衰期是阿托品的2.5倍。動(dòng)物實(shí)驗表明廣泛分布于全身組織，以頜下腺最多。24h總排率為給藥量的94.17%，主要以無(wú)藥理學(xué)活性的代謝產(chǎn)物排出，尿液為其主要排泄途徑，其次是膽汁。

    1.2 作用機制

    膽堿能受體（ChR）分為毒蕈堿型膽堿能受體（MChR）和煙堿型膽堿能受體（NChR）， MChR又分為M1、M2、M3亞型，而NChR分為N1、N2兩個(gè)亞型。膽堿能受體各亞型在體內分布差異較大，M1主要分布在支氣管、胃腸平滑肌以及中樞突觸后膜，M2主要分布在心臟、中樞和外周的突觸前膜以及膀胱、子宮平滑肌等也有分布，M3只分布于內臟平滑肌。而N1主要分布于神經(jīng)節和中樞，N2型主要分布于運動(dòng)終板。目前臨床上常用的抗膽堿能藥物主要是阿托品和東莨菪堿，但是二者對MChR各亞型無(wú)明顯選擇性，因此在產(chǎn)生治療作用的同時(shí)常常產(chǎn)生一些不良反應。長(cháng)托寧為新型選擇性抗膽堿能藥物，選擇性作用于M1、M3和N1、N2亞型受體，對于M2亞型無(wú)明顯作用，能夠通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦內，作用于中樞神經(jīng)系統。治療劑量的長(cháng)托寧能夠較好地拮抗有機磷毒物中毒引起的中樞中毒癥狀和外周的毒蕈堿樣中毒癥狀，但是由于對M2受體無(wú)明顯作用，因而無(wú)心律增加的不良反應。

    2 長(cháng)托寧在有機磷農藥中毒中應用

    2.1 用法用量

    鹽酸戊乙奎醚（長(cháng)托寧）救治有機磷農藥中毒協(xié)作組2006年會(huì )議建議。成人應用指導劑量（首次）輕度1~2mg，中度2~4mg，重度4~6mg。用藥1h后癥狀未明顯消失，或膽堿酯酶<正常值50%，宜再次給予上述劑量的1/2以促使盡快達到“長(cháng)托寧化”或癥狀消失，以后維持量1~2mg，6~12h 1次。維持劑量應維持長(cháng)托寧化為準，有時(shí)需要較大劑量，特別是口服中毒者。

    2.2 “長(cháng)托寧化”的指標

    口干，皮膚干燥，肺部啰音減少或消失，神經(jīng)精神癥狀好轉，可有輕度煩躁，可出現譫妄，心律不快，瞳孔不大。

    2.3 毒副作用

    常規劑量有口干、皮膚干燥。超量時(shí)可出現尿潴留、高熱、視力模糊、幻覺(jué)定向力障礙、昏迷等。

    2.4 停藥觀(guān)察和出院標準

    停藥觀(guān)察：中毒癥狀基本消失，全血膽堿酯酶活力恢復至>50%~60%以上。出院標準：停藥24h以上，若病情穩定，無(wú)中毒癥狀反復，全血膽堿酯酶活力仍保持在60%。

    3 長(cháng)托寧與阿托品相比的優(yōu)勢

    經(jīng)臨床應用表明，長(cháng)托寧治療急性有機磷農藥中毒與阿托品相比具有以下優(yōu)勢：
    ⑴外周抗M膽堿作用強于阿托品，M樣癥狀與中樞神經(jīng)系統癥狀消失時(shí)間明顯縮短，減少并發(fā)癥發(fā)生率；
    ⑵除具有抗M膽堿作用外，長(cháng)托寧有較強的外周抗N受體作用，長(cháng)托寧可以拮抗乙酰膽堿在橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭處過(guò)多蓄積導致的肌纖維顫動(dòng)或全身肌肉強直性痙攣，而阿托品沒(méi)有抗N受體作用；
    ⑶長(cháng)托寧具有全面的中樞抗M和抗N受體作用，而阿托品只有中樞抗M作用，長(cháng)托寧的中樞抗膽堿作用相比外周作用要強，且均比阿托品的要明顯。而且因為其半衰期較阿托品長(cháng)，因此給藥總量和次數明顯減少，用藥間隔時(shí)間長(cháng)，增加了藥物使用的靈活性和可操作性，減輕了醫護人員的工作強度；
    ⑷治愈時(shí)間縮短，減輕了患者的痛苦和親屬的心理負擔和一定程度的經(jīng)濟負擔；
    ⑸不良反應輕，毒性低。長(cháng)托寧可以很好地對抗有機磷毒物引起的驚厥、中樞呼吸衰竭和其他外周中毒癥狀，具有很高的臨床應用價(jià)值。
    ⑹提高搶救成功率。無(wú)阿托品導致的心動(dòng)過(guò)速或心律失常及心肌耗氧量增加，這是由于其對神經(jīng)突觸前膜和心臟M2亞型受體的親和力低， 對其無(wú)明顯作用導致的。在判斷“長(cháng)托寧化”時(shí)，無(wú)心律增快的表現。這對合并有冠心病和高血壓病的患者的治療非常關(guān)鍵。 因為其對心律幾乎沒(méi)有影響，因此對于心功能差的有機磷中毒患者，可以減輕患者的心肌缺血情況，提高搶救的成功率，所以其應用價(jià)值更高。
    所以，長(cháng)托寧在急性有機磷農藥中毒治療中有明顯優(yōu)越性，治療效果好，不良反應少，病死率低，治愈率高，值得臨床推廣。（中華現代臨床醫學(xué)雜志）