隨著(zhù)人們對抗生素的過(guò)分依賴(lài)和濫用,不僅使耐藥菌株迅猛發(fā)展,也使抗生素類(lèi)藥物的不良反應率居高不下。具有關(guān)部門(mén)統計,藥物不良反應中抗生素引起的不良反應比例最高,其數量和嚴重程度都遠遠排列在各類(lèi)藥品之首。
某市一項分析報告顯示:在化學(xué)藥品中,不良反應排在前10位的藥品分別是左氧氟沙星、索拉非尼、阿奇霉素、克林霉素、頭孢呋辛、加替沙星、頭孢哌酮、阿莫西林、依替米星、莫西沙星,幾乎全部為抗生素類(lèi)藥物。其中左氧氟沙星連續5年報告表數量位居首位。
抗生素不良反應發(fā)生率高居不下,與其臨床使用頻次高不無(wú)關(guān)系。從抗生素不良反應的特點(diǎn)來(lái)看,雖多為已知輕度不良反應,但抗生素使用不當可發(fā)生嚴重的不良后果,損害重要臟器,尤其很容易傷害或者潛在傷害兒童體內器官。長(cháng)期應用可誘導細菌耐藥,引起體內正常菌群失調,造成嚴重的二重感染,給臨床治療帶來(lái)更大的困難。下面就介紹一下抗生素類(lèi)藥品的不良反應:
血液系統
1、各類(lèi)抗生素常可引發(fā)血液系統不良反應,而白細胞減少和血小板減少最為常見(jiàn)。β內酰胺類(lèi)抗生素和甲氧芐啶-磺胺甲惡唑(TMP-SMZ)中的磺胺甲惡唑是導致白細胞減少或血小板減少的兩種最常見(jiàn)的獨立危險因素。全血細胞減少和貧血很少見(jiàn)。
2、貧血 文獻報道,β內酰胺類(lèi)抗生素可引發(fā)自身免疫性溶血性貧血;而TMP-SMZ則可伴發(fā)葉酸缺乏,進(jìn)而導致巨幼細胞貧血。抗生素引發(fā)藥物熱期間可伴有嗜酸細胞增多,但磷霉素引起嗜酸細胞增多時(shí)并不出現藥物熱。氯霉素引發(fā)不可逆性再生障礙性貧血較為罕見(jiàn),但再生障礙性貧血是對氯霉素的一種特應性反應,可發(fā)生于口服、直腸給藥、局部用藥或肌注等非靜脈給藥中且與劑量無(wú)關(guān)。連續進(jìn)行血常規測定,對于監測與劑量相關(guān)的,可逆性骨髓抑制是有意義的,但對預測或預防氯霉素誘發(fā)的再生障礙性貧血無(wú)效。
3、免疫性血小板功能不全 某些抗生素可減少血小反計數,而另一些抗生素則可干預血小板功能。血小板凝集功能受損最常見(jiàn)于抗假單胞菌屬的青霉素,且呈劑量相關(guān)性,大劑量羧芐西林(一日30g)對血小板凝集的損害最大。而小劑量磺芐西林(一日18g)和哌拉西林(一日18g)對血小板凝集的影響極小。除羧芐西林外,抗假單胞菌抗生素很少引發(fā)有臨床癥狀或臨床意義的出血并發(fā)癥。
4、臨床性出血 文獻指出,許多抗生素尤其是β內酰胺類(lèi)可通過(guò)干擾依賴(lài)維生素K的凝血因子的合成,增加凝血酶原時(shí)間(PT)。在喹諾酮類(lèi)抗生素中,曲伐沙星(trovafloxacin)可延長(cháng)PT,而其它喹諾酮類(lèi)藥物則未見(jiàn)此不良反應。一項在重癥監護病房?jì)鹊难芯匡@示,頭孢西丁最常伴發(fā)臨床性出血,但潛在的出血與疾病的嚴重性有關(guān),而與抗生素的任何特殊結構成分無(wú)關(guān)。目前主張,對重癥監護病房病人,為最大限度地減少出血并發(fā)癥,呆預防性地每周注射1次維生素K。
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