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    感冒

    有誰(shuí)未曾想過(guò)要攻克普通感冒呢？比如生產(chǎn)出某種藥丸，一有癥狀馬上吃一顆，就可以驅散鼻塞；更好一點(diǎn)的方案是，上幼兒園前，跟麻疹、腮腺炎之類(lèi)的疫苗一起，接種上感冒疫苗。想象一個(gè)沒(méi)有感冒的世界吧：再也不必日復一日與濕漉漉的紙巾為伍，再也不必為鼻塞所困擾。聽(tīng)起來(lái)非常美妙，不是嗎？

    事實(shí)上，科學(xué)家正在研制一種對抗鼻病毒（ｒｈｉｎｏｖｉｒｕｓ）的疫苗——有３０％——５０％的感冒是由鼻病毒引起的。不過(guò)，令人尷尬的是，就算這種疫苗大獲成功，或者科學(xué)家找到了狙擊感冒的藥物，我們大概反而會(huì )覺(jué)得，要是沒(méi)有這些神奇的玩意兒，大部分人可能會(huì )過(guò)得更好些。

    天知道我們關(guān)于不再抽鼻涕的夢(mèng)想曾經(jīng)幾度破滅。就拿抗感冒藥物“普來(lái)可那立”（ｐｌｅｃｏｎａｒｉｌ）來(lái)說(shuō)吧，早在它還處在臨床試驗階段的２００２年，媒體就開(kāi)始了連篇累牘地報道，他們把這種藥稱(chēng)為“奇跡之藥”、“魔力***”、“圣杯”。盡管它在細胞培養階段表現確實(shí)不錯，對人類(lèi)受試者的作用卻令人失望——感冒的病程僅縮短了一天。然而由于該藥的副作用，美國食品及藥品管理局（ＦＤＡ）要求撤回普來(lái)可那立。這種藥會(huì )引起女性非經(jīng)期出血，并干擾激素類(lèi)避孕藥的效果。事實(shí)上，參加藥物試驗的兩名女士曾在服用此藥期間懷孕。各種其他候選藥物也因為各自的不良反應被拋棄，其中一種不良反應是比感冒本身還嚴重的鼻炎。事實(shí)證明，和某些治療方法比起來(lái)，普通感冒根本沒(méi)什么大不了。

    對于疫苗，也同樣付出了大量的努力，尤其是針對鼻病毒的疫苗（感冒還可能由腺病毒、冠狀病毒和其他病毒引起）。和ＨＩＶ類(lèi)似，鼻病毒的ＲＮＡ基因組也包裹在一層被稱(chēng)為“衣殼”的蛋白質(zhì)外殼之中。病毒會(huì )先附著(zhù)在宿主細胞的細胞膜上，把自身的遺傳物質(zhì)注入宿主細胞中，然后劫持宿主的細胞器進(jìn)行自身**。引發(fā)感冒癥狀的是機體自身的炎癥免疫應答，而非病毒**過(guò)程。

    在尋找鼻病毒的疫苗候選者的過(guò)程中，研究者集中全部精力尋找所有病毒衣殼的共有片段。理論上講，給一個(gè)健康的人注入含有這種片段的疫苗，就會(huì )讓免疫系統產(chǎn)生針對該片段的抗體，這個(gè)人就可以抵擋含有此片段的所有病毒株的感染。研究的目標是找到一段不會(huì )隨時(shí)間流逝發(fā)生較大改變的共有片段。要知道，這個(gè)片段一次重大的變化，就足以讓最好的疫苗和藥物變得一文不值。

    在多年來(lái)尋找鼻病毒保守片段的工作中，研究者遭受了接二連三的打擊。他們檢查了一百多種病毒的變種，卻沒(méi)發(fā)現它們存在任何共同點(diǎn)，托馬斯·Ｊ·史密斯（ＴｈｏｍａｓＪ。Ｓｍｉｔｈ）如是說(shuō)。他在位于圣路易斯的唐納德·丹福思植物科學(xué)中心（ＤｏｎａｌｄＤａｎｆｏｒｔｈＰｌａｎｔＳｃｉｅｎｃｅＣｅｎｔｅｒ）研究病毒結構。出現這些分異的原因是，作為一種ＲＮＡ病毒，鼻病毒非常容易變異。**ＲＮＡ的酶并不具備**ＤＮＡ的酶使用的那種校準機制，所以每一個(gè)新病毒都可能在編碼上有所變化，每個(gè)變化都會(huì )造成衣殼組成的大變樣。相比較而言，我們目前已經(jīng)研發(fā)出了對抗腺病毒（一種ＤＮＡ病毒）的疫苗，盡管目前該疫苗只限于軍用。

    不過(guò)，十多年前，史密斯曾驚奇地發(fā)現，研究者過(guò)去認為埋在深部從而淡出免疫系統視線(xiàn)的某些鼻病毒片段，其實(shí)也會(huì )出現于表面，至少某些時(shí)刻會(huì )在表面出現。他和同事最終得出結論，認為衣殼可能比從前預想的更富動(dòng)態(tài)，會(huì )不斷變化，并暴露出隱藏的區域，他們把這一過(guò)程稱(chēng)為“呼吸”。

    后來(lái)他們發(fā)現，其中一個(gè)片段在所有鼻病毒中都差不多。這是一種叫ＶＰ４的蛋白質(zhì)，作用是幫助病毒附著(zhù)在細胞上。過(guò)去它之所以被忽略是因為它只是偶爾才暴露于衣殼的外部。

    ２００９年，史密斯團隊的細胞培養初步研究揭示，ＶＰ４型疫苗會(huì )造成對三種鼻病毒株的免疫，這表明，該疫苗可能保護人體免受多種感冒的困擾。不過(guò)，它的前景現在還很不確定。史密斯說(shuō)：“我不想夸大其詞。”事實(shí)表明，ＶＰ４通常不足以引起劇烈的應答。他說(shuō)，要想在疫苗里使用ＶＰ４這樣的蛋白質(zhì)，你得用某種方法說(shuō)服免疫系統去追蹤這種蛋白質(zhì)。

    馬里蘭州弗雷德里克市生物擬態(tài)公司（ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＭｉｍｅｔｉｃｓ）的格雷戈里·托賓（ＧｒｅｇｏｒｙＴｏｂｉｎ）兩年前想到一個(gè)主意，也許能夠為解決這一難題提供一條出路。托賓和他的同事們認為，將一種不會(huì )被免疫系統正常識別的蛋白質(zhì)大量輸入，也許可以喚起保護性的免疫應答。在早期的口蹄疫研究中，這種策略曾獲得某些令人鼓舞的成果。目前該策略正被用于ＨＩＶ研究，但結果尚不明朗。

    至于那些在感冒入侵后立即起效的藥物，普來(lái)可那立的隱患則始終無(wú)法逃避。史密斯說(shuō)：“感染要不了你的命，所以任何療法都必須像飲水一樣安全。”美國弗吉尼亞大學(xué)的感冒病毒研究人員羅納德·Ｂ·特納（ＲｏｎａｌｄＢ。Ｔｕｒｎｅｒ）同意這種觀(guān)點(diǎn)：“它必須非常有效，特別便宜，絕對安全。”這樣一來(lái)，門(mén)檻就變得非常高。就算對鼻病毒的研究已經(jīng)有了５０多年的歷史，現在市場(chǎng)上依然沒(méi)有一種針對該病毒的藥物***。

    盡管現在已經(jīng)很少有醫藥公司下力氣研究普通感冒了，但還是有一些公司并未放棄對鼻病毒的研究。過(guò)去幾十年，研究已經(jīng)發(fā)現了引發(fā)哮喘、肺氣腫和囊性纖維化等嚴重并發(fā)癥的病毒。特納說(shuō)：“從藥物發(fā)現的角度來(lái)說(shuō)，如果你的藥物對一種更嚴重的疾病有效，那么它因為毒性、安全性和成本等方面的原因被淘汰的風(fēng)險就會(huì )降低。”

    靶定相互間關(guān)系緊密的鼻病毒家族也為治療提供了一個(gè)方向。２００９年，美國馬里蘭大學(xué)的斯蒂芬·Ｂ·利格特（ＳｔｅｐｈｅｎＢ。Ｌｉｇｇｅｔｔ）和他的同事們發(fā)表了１０９種鼻病毒的全基因組，還附有描述它們之間關(guān)系的演化樹(shù)。利格特稱(chēng)：“如果能看看這棵樹(shù)，把真正會(huì )引發(fā)劇烈哮喘的病毒們圈起來(lái)，就能直接瞄準這些病毒了。”與上百種不那么相關(guān)的病毒相比，緊密相關(guān)的病毒對于治療的反應也更一致。

    最后，鼻病毒如此聰明地逃出我們的手心也許并不是件壞事。有研究表明，感冒可能會(huì )暫時(shí)使人體獲得對一些更嚴重感染的免疫能力。比如，２００９年肆虐全球的Ｈ１Ｎ１流感在感冒季結束之前并未真正在法國大規模流行。法國國家流感中心（ＦｒｅｎｃｈＮａｔｉｏｎａｌＩｎｆｌｕｅｎｚａＣｅｎｔｅｒ）的讓·塞巴斯蒂安·卡薩萊尼奧（ＪｅａｎＳｅｂａｓｔｉｅｎＣａｓａｌéｇｎｏ）報告說(shuō)，患感冒的兒童感染Ｈ１Ｎ１的可能性似乎較低，不過(guò)他強調這種關(guān)聯(lián)還未得到證實(shí)。他推測說(shuō)：“假如我們成功地消滅了所有鼻病毒感染，那么其他呼吸系統病毒（比如流感病毒）很可能會(huì )取而代之。”

    也有可能，日后對抗病毒的感冒療法并不會(huì )消滅感染，但會(huì )讓你感覺(jué)舒服一些。特納指出，所有鼻病毒感染中，有三分之一不會(huì )出現感冒癥狀。“顯然，炎癥應答對消滅病毒而言并非必需，因為這些沒(méi)有出現感冒癥狀的人擺脫感染的機制和其他人是一樣的”。因此，未來(lái)的療法也許會(huì )采取控制免疫反應或減少體內病毒數量的方法，使之剛好足夠消除癥狀。不過(guò)，對于所有可能的感冒療法，我們都要在心中告誡自己——我們真的要干擾免疫系統的工作嗎？因為如果這樣做的話(huà)，雖然去除了一個(gè)令人討厭的小病，但可能會(huì )換來(lái)嚴重得多的其他疾病或副作用。不幸的是，這一點(diǎn)是無(wú)法避免的。治療感冒的核心難題就是：療法可能比疾病本身害處更大。