幻女**毛片,99热精品免费,日韩欧美亚洲精品,国产床上视频,国产成人精品一区二三区,99ri精品,国产区视频

    來(lái)自哥倫比亞大學(xué)醫學(xué)中心(CUMC) Herbert Irving綜合癌癥中心的一項新研究發(fā)現，兩個(gè)基因協(xié)同作用驅動(dòng)了最致命的前列腺癌形式。這些研究結果有可能促成一種診斷測試來(lái)鑒別出那些有可能變得具有侵襲性的腫瘤，并為這一疾病開(kāi)發(fā)出一種新的聯(lián)合療法。這項工作發(fā)表在5月12日的《癌細胞》（Cancer Cell）雜志上。

    以往的一些研究已揭示出**M1和CENPF基因均與癌癥相關(guān)，但卻沒(méi)有任何的研究表明兩者有可能協(xié)同作用引起了最具侵襲性的前列腺癌形式。

    論文的共同資深作者、哥倫比亞大學(xué)內外科醫生學(xué)會(huì )系統生物學(xué)教授A(yíng)ndrea Califano說(shuō)：“單獨來(lái)講，兩個(gè)基因均未對前列腺癌做出顯著(zhù)的貢獻。但當兩個(gè)基因都開(kāi)啟之時(shí)，它們協(xié)調作用激活了與最具侵襲性的前列腺癌形式相關(guān)的一些信號通路。”

    論文共同通訊作者、哥倫比亞大學(xué)泌尿科學(xué)教授及病理學(xué)和細胞生物學(xué)教授Cory Abate-Shen博士說(shuō)：“最終，我們希望這一研究發(fā)現可使醫生們能夠鑒別出罹患最具侵襲性前列腺癌的患者，從而讓他們得到最有效的治療。獲得一些生物標記預測出哪些患者將對特異性的藥物產(chǎn)生反應，將有望提供更個(gè)體化的癌癥治療方法。”

    科學(xué)家們普遍認為癌癥的一個(gè)特征是多重遺傳改變。Califano 博士說(shuō)：“然而，將驅動(dòng)癌癥的少數基因與改變表達、但不直接促成癌癥的大量基因區分開(kāi)來(lái)，證實(shí)是一項艱巨的任務(wù)。當一些基因協(xié)同起作用時(shí)則變得更加的困難，因為不能逐個(gè)而必須成對地對它們進(jìn)行分析。例如，與癌癥相關(guān)聯(lián)的近1,000種基因可以組合成大約50萬(wàn)個(gè)基因對，每個(gè)都有可能代表了一個(gè)協(xié)同作用腫瘤驅動(dòng)子。如此龐大的數量向我們最好的統計學(xué)工具提出了挑戰，并需要先進(jìn)的系統生物學(xué)方法。”

    “前列腺癌尤其具有挑戰性，因為它具有各種臨床表現，卻只有相對較少的共有遺傳突變，”Abate Shen說(shuō)。

    因此，為了找出驅動(dòng)前列腺癌的關(guān)鍵基因，這一哥倫比亞大學(xué)研究小組設計出了一種新的實(shí)驗方法，他們利用一些計算方法比較了人類(lèi)和轉基因小鼠模型中驅動(dòng)前列腺癌的基因調控網(wǎng)絡(luò )。

    在許多癌癥研究中，研究人員依靠小鼠模型來(lái)鑒別出在疾病中表達的基因。“然而物種之間的一些遺傳差異使得難以將小鼠中的研究發(fā)現延伸到人類(lèi)身上，”Abate-Shen博士說(shuō)。

    Califano 博士說(shuō)：“通過(guò)追蹤兩個(gè)物種中這些腫瘤的調控關(guān)系，我們鑒別出了相同的惡性前列腺癌驅動(dòng)基因，發(fā)現它們并不作為單獨的驅動(dòng)因子發(fā)揮作用，而是一起作為成對的協(xié)同作用驅動(dòng)因子起作用。”

    利用世界上最大的癌癥研究超級計算機，解析結果鑒別出了**M1和CENPF是小鼠和人類(lèi)侵襲性前列腺癌的一個(gè)成對協(xié)同作用驅動(dòng)子，這些調控因子共同控制了與兩個(gè)物種中最顯著(zhù)的腫瘤標志相關(guān)的一些遺傳程序。兩個(gè)基因單獨出現異常表達并不會(huì )激活這些程序。而當共同起作用時(shí)，兩個(gè)基因嚴重破壞了癌細胞，將其轉變?yōu)榉浅＞哂星忠u性的腫瘤。

    為了驗證**M1和CENPF的作用，研究人員在4種人類(lèi)前列腺癌細胞系中逐個(gè)及共同沉默了基因的表達。單獨沉默任何一種基因都只會(huì )對細胞的腫瘤形成能力造成輕微的影響。而共同沉默兩個(gè)基因則可立刻完全終止小鼠體內的腫瘤生長(cháng)。這一觀(guān)察結果與協(xié)同相互作用相一致，表明兩個(gè)基因的聯(lián)合作用遠遠大于它們單獨效應的總和。

    研究人員隨后對接受了前列腺切除手術(shù)的900多名患者的前列腺癌進(jìn)行了分析。分析結果顯示**M1和CENPF共表達與最差的疾病預后之間存在驚人的相關(guān)性。與此形成鮮明對比的是，任一基因表達均與侵襲性疾病不相關(guān)。此外，兩種基因均無(wú)異常表達的腫瘤具有最好的預后。

    研究人員還證實(shí)，沉默這兩個(gè)基因導致了PI3K和MAPK信號通路失活，這兩條信號通路均已知是侵襲性前列腺癌的標志。“這更進(jìn)一步地增強了一種可能性：聯(lián)合治療靶向**M1和CENPF有可能能夠有效地阻止這一人類(lèi)疾病，”Abate-Shen博士說(shuō)。

    哥倫比亞大學(xué)醫學(xué)、遺傳學(xué)與發(fā)育及泌尿科學(xué)教授Michael M. Shen博士說(shuō)：“這還只是朝著(zhù)更深入地了解癌癥遺傳學(xué)邁出的第一步。本研究中開(kāi)發(fā)的工具和方法有可能在前列腺癌研究中具有廣泛的用途，跨物種計算分析也可用于鑒別其他癌癥及復雜疾病的病因。”