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移植物抗宿主病(GVHD)是異基因造血干細胞移植(HCT)后發(fā)病和死亡的主要原因。2013年12月發(fā)表在《J Clin Oncol》的一項2期臨床試驗顯示,阿托伐他汀或可作為預防GVHD一種安全有效的新策略。
目的:移植物抗宿主病(GVHD)是異基因造血干細胞移植(HCT)后發(fā)病和死亡的主要原因。阿托伐他汀是一種潛在的免疫調節劑,有望成為預防急性移植物抗宿主病的安全的新型藥物。
患者和方法:研究者在匹配的同胞異基因HCT的供者和受者中,進(jìn)行了一項評估阿托伐他汀預防GVHD安全性和有效性的2期臨床試驗。在預期的干細胞采集當天前的14~28天,同胞供者接受了每天口服40mg阿托伐他汀的給藥方案。而HCT受者(30人)的GVHD預防方案包括每天口服的他克莫司、短療程的甲氨蝶呤和阿托伐他汀每天40mg口服。
結果:健康供體和受體的阿托伐他汀給藥與3~4級不良反應事件無(wú)關(guān)。100天和180天時(shí)2~4級急性GVHD的累積發(fā)病率分別為3.3%(95% CI,0.2%~14.8%)和11.1%(95% CI,2.7%~26.4%)。慢性GVHD的一年累積發(fā)病率為52.3%(95% CI,27.6%~72.1%)。病毒和真菌感染的發(fā)生率較低。1年累積非復發(fā)死亡率和復發(fā)率分別為9.8%(95% CI,1.4%~28%)和25.4%(95% CI,10.9%~42.9%)。1年總生存率和無(wú)進(jìn)展生存率分別為74%(95% CI,58%~96%)和65%(95% CI,48%~87%)。與基線(xiàn)相比,同胞供體的阿托伐他汀給藥具有升高平均血漿白細胞介素-10濃度的趨勢(5.6 v 7.1pg/mL;P=0.06)。
結論:在匹配的同胞HCT的供體和受體中給予阿托伐他汀,這種新的雙管齊下的策略似乎是一種可行的、安全的、并且潛在有效的預防急性GVHD的策略。
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