幻女**毛片,99热精品免费,日韩欧美亚洲精品,国产床上视频,国产成人精品一区二三区,99ri精品,国产区视频

    輔助治療用于II期淋巴結陰性結腸癌仍然是消化道腫瘤中最有爭議的話(huà)題之一：術(shù)后無(wú)治療，單藥氟尿嘧啶治療或與FOL**聯(lián)合化療？個(gè)體化治療需要考慮 腫瘤和宿主因素，這些都是預測治療受益的預后癥狀和標記物。患者選擇，并發(fā)癥，年齡是Ⅱ期結腸癌患者必須考慮的因素。

    美國癌癥聯(lián)合委員會(huì )最新版AJCC癌癥分期手冊將II期淋巴結陰性疾病分為三類(lèi)。擴展數據集顯示T4病變具有不同的預后。因此，將T4病變分為T(mén)4a（腫 瘤穿透腹膜表面）和T4b（腫瘤直接侵入或組織學(xué)上與其他器官或結構粘附）。II期現在細分為IIA級 （T3N0），IIB（T4aN0），IIC（T4bN0）。

    據估計，美國今年的結腸癌診斷病例將超過(guò)102,000例。約40%為局部腫瘤（I 期及II期）。II期結腸癌患者五年估計生存率千差萬(wàn)別。據美國癌癥聯(lián)合委員會(huì )（AJCC ,監測，流行病學(xué)和1975-2000年數據庫最終結果）稱(chēng)，生存率從67%（IIA期）至37%（IIC期）不等，現代臨床試驗顯示，存活率較高，一般超過(guò)80%.

    最大的問(wèn)題是輔助化療是否能提高II期結腸癌術(shù)后的生存率。已證實(shí)輔助化療對III期結腸癌具有有益作用。然而，對II期結腸癌有益的證據說(shuō)服力不足，因此，不建議常規（使用）。即使在確定存在高風(fēng)險臨床和分子特征的情況下，都沒(méi)有顯示化療具有可預測的受益。

    在本期《ASCO Connection》關(guān)于目前腫瘤治療爭論中，Daniel Haller教授和Nicholas Petrelli教授分別作為腫瘤內科和外科專(zhuān)家就上述問(wèn)題展開(kāi)討論。

    【內科專(zhuān)家視點(diǎn)】

    Daniel Haller博士是Abramson癌癥中心和賓夕法尼亞大學(xué)Perelman醫學(xué)院的教授。Haller博士自1978年以來(lái)就是ASCO的成員，他目前是ASCO大學(xué)？和特別獎推選委員會(huì )的首席主編。2011年，他獲得ASCO特別表彰，并成為美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )資深會(huì )員。

    腫瘤進(jìn)展時(shí)，II期和III期腫瘤初始或假定的腫瘤生物學(xué)行為是否存在生物學(xué)差異尚未確定。II期腫瘤復發(fā)明顯較少，且晚于III期腫瘤。ACCENT數據庫還顯示，II期腫瘤復發(fā)患者的整體存活率優(yōu)于III期腫瘤患者。這是因為輔助治療不足還是生物學(xué)差異尚未確定。O'Connel等人對國家外科輔助乳腺及胃腸項目（NSABP）研究的II期和III期腫瘤標記物進(jìn)行了評估，并比較了PETACC-3中的類(lèi)似分析。從總體來(lái)看數據相似，錯配修復缺陷狀態(tài)（dMMR）預測II期預后強于III期。

    對于II期腫瘤，報告的淋巴結數量，nodal定量也具有預后意義。雖然至少有12個(gè)（受累）淋巴結才應檢查和報告，但許多大型試驗中只有不到一半的患者超過(guò)12個(gè)（受累）淋巴結。雖然臨床醫生使用某些臨床病理學(xué)“高風(fēng)險”特征，如（受累）淋巴結數量檢查，高分級特征，淋巴結浸潤，但許多還沒(méi)有得到驗證，一些可能具有預后作用，但不一定能預測輔助治療的受益。

    迄今報告的最大的II期結腸癌輔助治療試驗是使用單藥5-FU治療的QUASAR試驗。II期復發(fā)相對風(fēng)險的降低與III期患者相似，但較高的基線(xiàn)治愈率從75%增至80%,可轉化為約4%絕對的受益，與之前的回顧性IMPACT分析類(lèi)似。dMMR（微衛星不穩定[MSI]）成為II期結直腸癌的預后與預測指標已引起關(guān)注。MSI是Lynch綜合征的一個(gè)標記物，但也見(jiàn)于15%的散發(fā)性腫瘤。體外研究表明，dMMR腫瘤可能對5-FU耐藥 ,也可能有一個(gè)更好的自然史，成為預測和預后標記物。Ribic等人的原創(chuàng )性論文表明，dMMR II期患者復發(fā)率更低、生存率更好。而接受輔助治療的dMMR患者較僅手術(shù)治療患者復發(fā)率和生存率都更差。這在Sargent等人的一項大型回顧性分析中也得到證實(shí)。

    O'Connell等人發(fā)布了一組12基因復發(fā)評分培訓數據，Kerr等人在一項QUASAR數據驗證分析中進(jìn)一步研究了上述數據。這些數據也受到了O'Connell等人建立的復發(fā)評分的質(zhì)疑。在低，中，和高危人群組中進(jìn)行了確定。盡管數據具有明確的預后價(jià)值，但不一定能預測誰(shuí)可能會(huì )受益于輔助治療與5-FU ,FOL**方案則更不能被預測。一項多變量分析顯示，復發(fā)評分，MSI狀態(tài)，T分期是最重要的預后因素，而其他因素，如腫瘤分化則不太重要。復發(fā)評分41或更高，T4腫瘤，及MMR穩定患者的預后最差。在一般情況下，T3腫瘤和dMMR患者預后良好，并可能不會(huì )從治療中顯著(zhù)受益。不考慮復發(fā)評分，T4腫瘤和穩定MMR患者的預后較差，應考慮單藥氟尿嘧啶或FOL**方案輔助治療。復發(fā)評分系統更可能幫助那些T3腫瘤和穩定MMR患者 （中等風(fēng)險）制定治療方案。

    Yothers等人也分析了NSABP數據中奧沙利鉑在II期腫瘤的作用。奧沙利鉑對II期腫瘤無(wú)病生存率，復發(fā)時(shí)間和總生存率具有積極的作用，單用5-FU,則上述作用增加3%-4%.可以推測認為FOL**方案用于II期疾病應限于復發(fā)風(fēng)險最高（通過(guò)病理及復發(fā)評分評估）的患者。將來(lái)的E5202研究將獲取進(jìn)一步的信息，E5202研究中的高危患者（穩定MMR和18Q雜合子缺失）應給予FOL**方案 .然而，他們并沒(méi)有隨機進(jìn)行任何單純手術(shù)或氟尿嘧啶單藥治療。最近大型ACCENT數據庫發(fā)布了有關(guān)現代療法治療所有分期結腸癌的年齡和輔助化療的最新資料。