歐洲心臟病學(xué)會(huì )年會(huì )上公布的一項研究顯示,對于首次復發(fā)心包炎的患者,在標準治療基礎上加用小劑量秋水仙堿可使之后再次復發(fā)的風(fēng)險減半。
歐洲心臟病學(xué)會(huì )指南根據非隨機觀(guān)察性研究結果和專(zhuān)家意見(jiàn),推薦應用秋水仙堿治療復發(fā)性心包炎時(shí),應先以起始劑量2 mg/d治療1~2 d,然而再以維持劑量1 mg/d進(jìn)行治療。
在這項雙盲、隨機、安慰劑對照CORP研究中,意大利都靈瑪麗亞維多利亞醫院的Massimo Imazio博士從4個(gè)研究中心入組了120例首次復發(fā)心包炎的患者。患者隨機接受常規治療+安慰劑或秋水仙堿治療6個(gè)月。對于體重≥70 kg的患者,采用推薦劑量進(jìn)行治療,但對于體重<70 kg的患者,起始劑量降至1 mg/d,維持劑量降至0.5 mg/d。常規治療一是選擇阿司匹林800~1,000 mg或布洛芬600 mg,每8 h給藥1次,連續7~10 d,二是選擇強的松0.2~0.5 mg/kg體重,每日給藥1次,連續4周,隨后逐漸減量。
結果顯示,秋水仙堿組72 h時(shí)仍持續存在癥狀的患者比例顯著(zhù)低于安慰劑組(23% vs. 53%,P=0.001),1周時(shí)的緩解率亦顯著(zhù)低于后者(48% vs. 82%,P<0.001)。秋水仙堿組的平均復發(fā)次數顯著(zhù)低于安慰劑組(0.1次 vs. 1.0次,P<0.001),至首次復發(fā)的時(shí)間顯著(zhù)長(cháng)于后者(2.5個(gè)月 vs. 1個(gè)月,P<0.001)。秋水仙堿組和安慰劑組18個(gè)月時(shí)的再次復發(fā)率分別為24%和55%(P<0.001)。與安慰劑組相比,秋水仙堿組復發(fā)的相對風(fēng)險降低了56%,每治療3例患者即可預防1例復發(fā)。兩組在再入院(5% vs. 13%)、填塞(0% vs. 2%),和縮窄(均為0%)發(fā)生率方面均無(wú)顯著(zhù)差異。胃腸不耐受是最常見(jiàn)的副作用,見(jiàn)于4例秋水仙堿治療組患者和5例安慰劑組患者。兩組均未觀(guān)察到重度副作用。秋水仙堿組5例和安慰劑組4例患者中斷治療。
耶路撒冷哈達薩大學(xué)醫院心臟研究所心力衰竭與心肌疾病中心主任Andre Keren博士評論認為,該研究在設計和實(shí)施方面均較為嚴謹,其結果表明低劑量秋水仙堿不僅安全有效而且耐受性佳,因此強烈支持在標準治療基礎上加用低劑量秋水仙堿作為一線(xiàn)輔助用藥治療復發(fā)性心包炎。
Imazio博士和Keren博士均認為,由于該研究排除了腫瘤性或細菌性心包炎患者和多次復發(fā)心包炎的患者,因此其結果不適用于所有心包炎患者。此外,或許正是由于該研究對患者的選擇較為嚴格且用藥劑量較小,因此才觀(guān)察到秋水仙堿具有較好的安全性和耐受性。
Keren博士表示,CORP研究中激素的給藥劑量和頻率低于這些研究者此前進(jìn)行的CORE研究。在CORE研究中,強的松的給藥劑量為1.0~1.5 mg/kg體重,每日1次,連續4周,并且35%的患者在首次心包炎發(fā)作期間曾應用激素。相比之下,在CORP研究中,安慰劑組和秋水仙堿組僅分別有10%和8%的患者既往曾應用激素。這可能反映出用藥觀(guān)念的改變,即激素在降低復發(fā)率方面實(shí)際是有害的。
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