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    賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員日前發(fā)現，一種耐抗生素細菌可通過(guò)改變基因構成的方式躲避多種抗生素作用，并首次詳細描述了該機制的作用過(guò)程。該研究被認為是藥物研發(fā)的關(guān)鍵步驟，有助于開(kāi)發(fā)出能對付“超級細菌”的新藥。相關(guān)論文4月28日在線(xiàn)發(fā)表于科學(xué)快遞網(wǎng)站上。

    賓夕法尼亞大學(xué)化學(xué)系與分子生物學(xué)系副教授斯奎爾·布克領(lǐng)導的研究團隊瞄準了一種由非人類(lèi)病原體葡萄球菌sciuri進(jìn)化而成的超級細菌中發(fā)現的蛋白質(zhì)Cfr。他們通過(guò)基因交叉，讓Cfr進(jìn)入人類(lèi)鼻子和皮膚中普遍存在的另一種葡萄球菌aureus。對從美國、墨西哥、巴西、西班牙、意大利和愛(ài)爾蘭等不同國家分離的葡萄球菌aureus的研究中發(fā)現，Cfr基因能有效抵抗7種抗生素。這表明，擁有Cfr基因的細菌有著(zhù)明顯的進(jìn)化優(yōu)勢。

    布克解釋說(shuō)，Cfr基因合成的蛋白質(zhì)在細菌耐抗生素機制中發(fā)揮重要作用。它能很容易從非人類(lèi)病原體傳播給其他能感染人的細菌類(lèi)型。可感染多種耐抗生素細菌。

    細菌細胞中有一種核糖體，能制造各種蛋白質(zhì)供細菌生存所需。抗生素能與該核糖體結合，通過(guò)擾亂核糖體的功能殺死細菌。這一過(guò)程正是通過(guò)甲基化作用來(lái)實(shí)現的。所謂甲基化作用是指，酶在核苷酸（DNA和RNA的結構單位）的特定位置加上一個(gè)小分子標記的過(guò)程。

    布克和同事繼續對Cfr蛋白的甲基化過(guò)程進(jìn)行了詳細研究，獲得了從分子水平上反應甲基化作用化學(xué)機制的清晰三維圖像。Cfr蛋白通過(guò)甲基化作用，能給核糖體貼上與抗生素結合的分子標記，卻不會(huì )擾亂其功能。其在核苷酸上附加分子標記的特殊位置跟其他常規標記位置不同，使其具有能抵抗一般化學(xué)方法修改的性質(zhì)。正是通過(guò)這種作用，細菌進(jìn)化出了非常聰明的抵抗抗生素的機制。

    布克指出，知道了細菌細胞如何躲避多種抗生素的特殊機制，就可以設計出新化合物來(lái)擾亂這一過(guò)程，讓常規的抗生素發(fā)揮作用。（