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結核性腦膜炎(Tuberculous Meningitis,TBM)的絕大多數病例是由人結核分枝桿菌(Mycobactrium Tuberculosis Var Hominis)感染所致。少數病例是由牛型結核分枝桿菌(Mycobactrium Bovis)感染所致;艾滋病患者易合并鳥(niǎo)胞內分枝桿菌(Mycobactrium Avium Intracellulare)感染。
結核性腦膜炎的發(fā)病率高低和結核病的總發(fā)病率成正比。這必然取決于一定地區和社會(huì )的、經(jīng)濟和衛生情況。營(yíng)養不良、酒精中毒、糖尿病和細胞介導免疫機制缺陷等宿主因素是結核病的危險因素。
結核性腦膜炎一般是原發(fā)結核感染的并發(fā)癥,經(jīng)血流播散到中樞神經(jīng)系統,它也可在其他形式的慢性結核病過(guò)程中發(fā)生,前者多見(jiàn)于兒童,后者是成年人的主要感染形式。結核性腦膜炎也可作為結核感染的惟一臨床表現。
結核性腦膜炎表現為腦和脊髓表面的腦膜混濁,增厚,以腦基底處受累最重,腳間池、橋腦池、外側裂池、環(huán)池、枕大池和視交叉池皆充滿(mǎn)濃稠的滲出物,并有纖維化形成。滲出物包繞腦基底部的顱神經(jīng)和大血管,并覆蓋腦室內的脈胳叢,侵及室管膜造成顆粒性室管膜炎。無(wú)數白色小結核結節滿(mǎn)布腦膜,脈絡(luò )叢和其下腦實(shí)質(zhì)。腦凸面受累相對較輕。
結核炎性病變和微小結節不只侵犯腦膜,并向下侵犯腦實(shí)質(zhì)的淺層,所以結核性腦膜炎實(shí)際是以腦膜受累為主的“結核性腦膜腦炎” ,而不是單純的腦膜炎;腦血管主干和分支受累造成的血管炎可導致缺血、梗塞,偶可為出血;結核結節可發(fā)展成很大稱(chēng)作結核瘤而出現占位效應;炎性滲出物阻塞基底池可造成腦積水。
臨床表現
多數患者呈亞急性起病。若不經(jīng)治療,多數病例病情進(jìn)行性加重直至死亡。
典型TBM的臨床表現:不經(jīng)治療時(shí),TBM自然病程可分為三期:
第一期:為前驅期,表現有非特異性的癥狀,持續1~2周或更長(cháng)些,可長(cháng)達3個(gè)月。在兒童表現為無(wú)欲,易激惹,夜眠不安,輕度頭痛,厭食,惡心,嘔吐,腹痛,體重下降和間斷低熱。5歲以下兒童可以癲癇發(fā)作為首發(fā)癥狀。成年人則表現為倦怠,抑郁,精神混亂和人格改變。部分病例可呈急性發(fā)病。
第二期:為腦膜炎期,腦膜**癥狀開(kāi)始以頭痛,嘔吐為主要癥狀,并伴有輕重不等的發(fā)熱。頸項強直,Kerneg征和Brudzinski征陽(yáng)性,但在嬰幼兒表現可不明顯,更不會(huì )像化膿性腦膜炎那樣顯著(zhù)。此期除腦膜**癥外,更具特征性的是伴發(fā)多種多樣原發(fā)或繼發(fā)的神經(jīng)系統受累的癥狀,常見(jiàn)的有:
(1) 顱神經(jīng)麻痹:見(jiàn)于20%~30%的患者,可作為首發(fā)癥狀。第6顱神經(jīng)最多受累,其次為第3和第4顱神經(jīng)。第7、8和視顱神經(jīng)亦可受累,第8顱神經(jīng)損害多見(jiàn)的原因是附加鏈霉素中毒的致病因素。視神經(jīng)受累雖少見(jiàn),但可造成視神經(jīng)萎縮和眼盲,嚴重影響患者的生活質(zhì)量。
(2) 抽搐:癲癇發(fā)作可見(jiàn)于病程各期,局限性發(fā)作于成年人多見(jiàn)。兒童則以全身性發(fā)作更多。部分兒童患者中,癲癇發(fā)作可作為首發(fā)或早期癥狀。
(3) 顱內壓增高:在疾病早期,顱內壓增高的癥狀和體征不明顯,但偶可于腦膜**征前出現。在結核病高發(fā)區,腦積水兒童患者或疑為腦瘤成年人最后證實(shí)為結核性腦膜炎的病例并不少見(jiàn)。隨病程進(jìn)展,顱內壓增高日趨明顯和嚴重,當腦脊液循環(huán)和吸收障礙進(jìn)一步惡化時(shí),腦積水的癥狀和體征可成為最突出的臨床表現。
(4) 局限性神經(jīng)功能缺損和血管炎:雖然局限性神經(jīng)功能缺損可能會(huì )是較大的孤立結核病所致或是癲癇發(fā)作后的Todd現象,但最多還是由于血管炎造成的缺血或梗塞所致。因頸內動(dòng)脈系的大腦中和前動(dòng)脈主干和其分支最多受累,故偏癱,失語(yǔ)最多見(jiàn)。血管炎可于發(fā)病早期或疾病后期發(fā)生。由于兩側梗塞造成四肢癱偶可見(jiàn)于疾病晚期。小血管病損可造成單癱,見(jiàn)于疾病早期。兒童患者和少數成人患者;在疾病晚期可出現不自主運動(dòng),諸如舞蹈樣運動(dòng),偏身?yè)]舞,手足徐動(dòng),全身性震顫,肌陣攣和共濟失調都可見(jiàn)到。
結核性腦膜炎的炎性病變波及脊膜和其下實(shí)質(zhì)可造成神經(jīng)根脊髓炎。炎性浸出物機化后可形成蛛網(wǎng)膜粘連,而造成椎管梗阻,臨床表現為慢性進(jìn)行性截癱。脊髓血管炎可造成急性橫斷性脊髓炎。但孤立性脊髓結核瘤極罕見(jiàn)。
第三期:病程晚期,腦功能障礙日趨嚴重。從無(wú)欲和易激惹進(jìn)展為昏睡,精神混亂,木僵和昏迷,于昏迷極深時(shí),腦膜**征可消失,但發(fā)熱持續。終期表現為深昏迷,呈現去腦強直或去皮質(zhì)強直姿態(tài),或呈伸張僵直或痙攣或角弓反張狀態(tài)。瞳孔擴大并固定,脈搏增快,呼吸不規律,呈Cheyne-Stokes 型呼吸。腦干功能障礙常是因小腦幕疝引起,也可能是血管炎造成腦干梗塞或是機化滲出物絞窄血管的結果。
漿液性結核性腦膜炎(serous tuberculous meningitis) 也稱(chēng)作結核性腦病(tuberculous encephalophthy)。只見(jiàn)于兒童,臨床特征為彌散性腦功能受累。臨床表現為抽搐,頭痛,昏睡,精神混亂,木僵或昏迷,沒(méi)有明顯的腦膜**征。腦脊液呈現輕度淋巴細胞增高和蛋白增高,但糖不低,有時(shí)腦脊液可完全正常。腦白質(zhì)水腫是主要的病理改變,所以臨床上表現為顱壓增高的癥狀,呈自限性病程,歷經(jīng)1月左右,多能自然恢復。該型腦膜炎可能是腦和腦膜對腦膜旁的結核病灶的反應,該病灶最終局限并被包圍失去致病力。
天津醫科大學(xué)第二醫院神經(jīng)科 王紀佐
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