成功的抗生素治療,不僅取決于對抗菌譜的了解,而且還取決于抗生素在感染部位應該能夠達到的抑菌或殺菌濃度。
為此必須了解抗生素的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)和規律,從而建立最佳給藥方案,掌握影響抗生素療效的各種因素。如果劑量太小,給藥時(shí)間間隔過(guò)長(cháng),療程太短,給藥途徑不當,均可造成抗生素治療的失敗。
為了確保抗生素的療效,不僅應該給予足夠的藥物總量,而且要掌握適當地給藥時(shí)間間隔和選用適當的給藥途徑。例如中效磺胺,應照其T1/2間隔一日給藥2次,過(guò)少不能維持其作用。而繁殖期殺菌性藥物(如青霉素、頭孢菌素),則要求快速進(jìn)入體內在短期內達到較高血濃度,以發(fā)揮殺菌作用。如膽囊炎病人采用氨芐青霉素口服,雖可吸收,但在囊壁和膽汁中濃度很低,改為靜注其濃度可隨用量增加而增高。腦膜炎病人須用易透過(guò)血腦屏障的藥物以使其在腦組織中達到有效的藥物濃度。
抗生素治療中要盡量排除各種治療障礙(如膿腫引流不暢、泌尿道或呼吸阻塞等),還要注意病人的肝腎功能。大多數抗生素主要由腎臟排泄,當腎功不良時(shí)易發(fā)生蓄積中毒,應注意調整劑量和給藥間隔時(shí)間。必要時(shí)進(jìn)行血藥濃度監測。某些抗生素在肝臟中代謝滅活,漢肝功不良時(shí)應適當調整劑量或避免使用。
關(guān)于抗生素的給藥時(shí)間和給藥次數,許多專(zhuān)家提出有別于傳統的方式方法,如青霉素半衰期T1/2為0.65~0.7h,用藥后3~4h約90%已排泄,6h血藥濃度已低于MIC(最低抑菌濃度),因此有專(zhuān)家強調,青霉素給藥時(shí)間應為是歇性的,將每日一次注藥改為2~3次分輸。傳統的給藥法大部分時(shí)間血藥濃度低于MIC,增加了細菌產(chǎn)生耐藥的可能性。
選擇適當的給藥時(shí)機,如術(shù)前預防用藥應改在圍手術(shù)期而不是術(shù)后。病原菌產(chǎn)生耐藥性使藥物失效一直是抗菌治療中的大問(wèn)題。有目的選擇抗菌藥避免頻繁更換或中斷,使血藥濃度保證達到MIC水平及減少外用等,都是避免耐藥菌產(chǎn)生的重要方面。
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