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抗生素的聯(lián)合應用與配伍

2011-04-12 14:14 閱讀:7693 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫 作者:i*m 責任編輯:iam
[導讀] 聯(lián)合應用抗生素目的是為了提高療效降低毒性、延緩或避免抗藥性的產(chǎn)生。不同種類(lèi)抗生素聯(lián)合應用可表現為協(xié)同、累加、無(wú)關(guān)、拮抗四種效果。按其作用性質(zhì)可分為四類(lèi):

    聯(lián)合應用抗生素目的是為了提高療效降低毒性、延緩或避免抗藥性的產(chǎn)生。不同種類(lèi)抗生素聯(lián)合應用可表現為協(xié)同、累加、無(wú)關(guān)、拮抗四種效果。按其作用性質(zhì)可分為四類(lèi):

    ①繁殖期殺菌劑:有β-內酰胺類(lèi)、先鋒霉素族;

    ②靜止期殺菌劑:如氨糖甙類(lèi)、多粘菌素類(lèi);

    ③速效抑菌劑:四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)、大環(huán)內脂類(lèi)等;

    ④慢效抑菌劑,如磺胺類(lèi)。不同種類(lèi)的抗生素可產(chǎn)生迥然不同的效果。

    (一)抗菌藥聯(lián)合應用后其結果有以下幾種情況協(xié)同、累加、無(wú)關(guān)或拮抗作用。據報道兩種抗菌藥物聯(lián)合應用時(shí)約25%發(fā)生協(xié)同作用;60%~70%為無(wú)關(guān)或累加作用(大多數為無(wú)關(guān)作用);而發(fā)生拮抗作用者僅占5%~10%,繁殖期殺菌劑與靜止殺菌劑聯(lián)用后獲協(xié)同作用的機會(huì )增多;快效抑菌劑與繁殖期殺菌劑聯(lián)合可產(chǎn)生拮抗作用快效抑菌劑之間聯(lián)合一般產(chǎn)生累加作用,快效與慢效抑菌劑聯(lián)用也產(chǎn)生累加作用;靜止期殺菌劑與快效抑菌劑聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同和累加作用;繁殖期殺菌劑與慢效抑菌劑聯(lián)用呈無(wú)關(guān)作用。

    繁殖期、靜止期殺菌劑、快速抑菌劑聯(lián)合應用,常發(fā)生協(xié)同和累加作用。

    (二)聯(lián)合用藥適應癥臨床沒(méi)有明確指征不宜聯(lián)合應用抗生素,不合理的聯(lián)用有僅不能增加療效,反而降低療效增加不良反應和產(chǎn)生耐藥性機會(huì )。因此要嚴格控制聯(lián)合用藥。以下5種情況可作為聯(lián)合應用抗生素的參考指征:

    1.混合感染。

    2.嚴重感染。

    3.感染部位為一般抗菌藥物不易透入者。

    4.抑制水解酶的菌種感染。

    5.為防止耐藥菌株的發(fā)生而需要長(cháng)期使用抗生素類(lèi)藥物者,而該類(lèi)細菌極易產(chǎn)生抗藥性;如結核菌。

    (三)常見(jiàn)病原菌的聯(lián)合用藥在病原菌及敏情況不明時(shí),可根據臨床所見(jiàn)判斷可能的病原菌,并憑經(jīng)驗選用抗生素進(jìn)行治療,藥敏試驗有結果后,再根據藥敏試驗選用抗生素。

    1.葡萄球菌感染約90%的葡萄球菌株能產(chǎn)生青霉素,對青霉素G氨基芐青霉素及四環(huán)素高度耐藥。近年來(lái)對紅霉素、卡那霉素耐藥率也升高,而對慶大霉素、氯霉素、強力霉素等耐藥率低,對頭孢噻吩、頭孢吡啶、萬(wàn)古霉素及利福平極少耐藥。敗血癥等嚴重感染時(shí),聯(lián)合用藥以殺菌藥物為優(yōu),如①慶大霉素加耐青霉素的青霉素;②慶大霉素加紅霉素或氯霉素;③頭孢噻吩或萬(wàn)古霉素加利福平。也有人主張以紅霉素或先鋒霉素為基礎聯(lián)合應用其它抗生素,如①紅霉素加氯霉素;②紅霉素加慶大霉素或瞳那霉素;③紅霉素加利福平或桿菌肽;④先鋒霉素加慶大霉素或卡那霉素;⑤先鋒霉素加萬(wàn)古霉素或桿菌肽。

    2.腸桿菌感染腸桿菌科也是較常見(jiàn)的致病菌,且耐菌株多。大多數大腸桿菌對鏈霉素、四環(huán)素耐藥但對氯霉素、復方新諾明及呋喃妥英、氟哌酸等耐藥率低,氨基糖甙類(lèi)抗生素對革蘭氏陰性桿菌作用有其優(yōu)點(diǎn),但因耐藥菌株多,所以常需聯(lián)合用藥,如①氨基糖甙類(lèi)加廣譜青霉素;慶大霉素或丁胺卡那霉素加氨芐青霉素或氧哌嗪青霉素;②氨基糖甙類(lèi)加頭孢菌素(頭孢唑啉、頭孢呋肟等),β-內酰胺類(lèi)抗生素聯(lián)合可能出現抗作用要注意。

    3.綠膿桿菌感染綠膿桿菌為較頑固的致病菌,常導致院內交叉感染,且耐藥現象越來(lái)越重,多采用聯(lián)合用藥。臨床上多采用慶大霉素或丁胺卡那霉素與多粘菌素、磺芐青霉素、呋芐青霉素或氧哌嗪青霉素聯(lián)合。

    4.變形桿菌感染以卡那霉素或慶大霉素為基礎,聯(lián)合應用氨基芐青霉素或羧芐青霉素。

    5.傷寒桿菌感染傷寒桿菌耐藥率不斷上升,甚至出現耐多種藥物的菌株。臨床上可選用慶大霉素、氟哌酸、呋喃唑酮等藥物聯(lián)合應用。

    6.鏈球菌感染青霉素類(lèi)對某些鏈球菌的抗菌作用可因與氨基糖甙類(lèi)聯(lián)用而加強,如草綠色鏈球菌性心內膜炎和腸球菌感染時(shí)用青霉素加鏈霉素(或其它氨基糖甙類(lèi)抗生素)效果很好。

    (四)抗菌藥的配伍在某些情況下,醫師只考慮到聯(lián)合用藥的協(xié)同和累加作用而忽視了藥效學(xué)中的互斥作用。如青霉素與慶大霉素聯(lián)用時(shí),如在體外混合,青霉素的β-內酰胺環(huán)可使慶大霉素部分失活而降低療效。因此凡是氨基糖甙類(lèi)與β-內酰胺類(lèi)聯(lián)用時(shí),都應分別溶解分瓶輸注。青霉素類(lèi)遇濕后會(huì )加速分解,在溶液中不穩定,時(shí)間越長(cháng)則分解越多,使藥效降低甚至消失,而且產(chǎn)生的加速分解。所以青霉素類(lèi)應用前溶解配制,以保證療效和減少不良反應的發(fā)生。頭孢菌素類(lèi)與青霉素類(lèi)相同,在溶液中穩定性較低且易受pH值的影響,其在酸性或堿性溶液中會(huì )加速分解。應嚴禁與酸性藥物(如VitC、氨基酸等)或堿性藥物(如氨茶鹼、耐火酸氫鈉等)配伍。

    青霉素類(lèi)與頭孢菌素類(lèi)最好采用注射用水或等滲氯化鈉注射液作溶媒,若溶在葡萄糖液中,往往使主藥分解增快而導致療效降低。

    另外紅霉素、卡那霉素、新生霉素也不宜加在葡萄糖液中,兩性霉素B不能溶在生理鹽水中。青霉素類(lèi)的殺菌療效主要取決于血藥濃度的高低,短時(shí)間內達到較高的血藥濃度對治療有利。若采用靜脈給藥時(shí)宜將一次劑量的藥物溶在100ml液體中,于0.5~1小時(shí)內滴完。這樣不但使之在短時(shí)間內達到較高血藥濃度,而且可減慢藥物的分解和減少致敏物質(zhì)的產(chǎn)生。某些抗菌藥物的聯(lián)用,除協(xié)同作用外毒性也增加,如兩種以上氨基糖甙類(lèi)聯(lián)合應用常導致耳毒性和腎毒性增強,神經(jīng)肌肉阻滯。不同種類(lèi)抗菌藥物聯(lián)用也可致某些霉素性增加,如氨基糖甙類(lèi)與頭孢菌素聯(lián)用可致腎毒性增強;其與其它藥物聯(lián)用如與強效利尿劑聯(lián)用,可使耳毒性增強。此外,抗生素與輸液的配伍也可影響抗生素的療效(表2)。因此臨床醫師在聯(lián)合用藥和配伍時(shí),應全面考慮這些副作用和不良反應,以作到安全、全理、有效地使用抗菌藥物。


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