多年來(lái)科學(xué)家們認為DNA(脫氧核糖核酸)只是作為一個(gè)被動(dòng)的模板,通過(guò)RNA(核糖核酸)轉錄產(chǎn)生特定蛋白質(zhì)。而據美國物理學(xué)家組織網(wǎng)4月11日報道,佛羅里達州斯克里普斯研究所的科學(xué)家研究發(fā)現,DNA也可以對核受體蛋白的活性起微調作用。該研究發(fā)表在4月10日出版的《自然結構和分子生物學(xué)》雜志上。
在這項新研究中,科學(xué)家利用氫氘交換質(zhì)譜法測量了維生素D受體(一種核受體蛋白)與各種配體間復雜的相互作用。氫氘交換質(zhì)譜法是一種高精度、高靈敏度的成像技術(shù),由于蛋白質(zhì)是立體結構,在其未變性前用重水與其混合,蛋白質(zhì)表面的氫就會(huì )與重水里的氘發(fā)生交換。然后用質(zhì)譜測定分子量,由分子量的變化可得知蛋白質(zhì)表面有多少氫被交換,這種方法可以用來(lái)測定蛋白質(zhì)構象在兩種不同狀態(tài)下是否發(fā)生變化。當配體與蛋白發(fā)生相互作用時(shí),利用這種方法也可以檢測出蛋白質(zhì)結構的變化及某些特定的相互作用。配體可以是很小的合成化合物,也可以是激素、蛋白質(zhì)或DNA。配體與蛋白質(zhì)等大分子結合,可以改變這些分子的特性。在該研究中,配體為維生素D、維生素A的代謝產(chǎn)物、DNA以及激活蛋白SRC1(類(lèi)固醇受體共激活因子1)。
科學(xué)家研究發(fā)現,DNA可以改變受體蛋白的結構和功能。DNA的結合位點(diǎn)不僅可以改變受體蛋白結合位點(diǎn)的穩定性,也可以改變蛋白結合位點(diǎn)相反一側的表面反應。這些變化會(huì )影響DNA結合部位的修飾及受體蛋白識別特定DNA序列等關(guān)鍵進(jìn)程。
該項研究的負責人帕特里克·格里芬博士表示,這是人們首次獲得極為重要的有關(guān)受體配體相互作用的直接證據,這些發(fā)現將有助于人們利用維生素D受體設計出更安全更有效的藥物,治療骨質(zhì)疏松、肥胖癥、自身免疫性疾病及癌癥等疾病。
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