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　　近年，隨著(zhù)新的化療藥物不斷研發(fā)及其在婦科惡性腫瘤臨床的應用，患者的生存率明顯提高，但是化療藥物在抗腫瘤的同時(shí)，也可對體內多種器官和組織產(chǎn)生毒性作用。心臟由具有有限再生能力的細胞組成，化療藥物同樣對心臟具有毒性作用，而心臟的毒性反應對患者的生存及預后有重要影響。化療藥物對腫瘤合并冠心病、先天性心臟病及心律失常等患者的影響文獻報道較少。因此，本研究通過(guò)對婦科惡性腫瘤化療期間發(fā)生心臟毒性反應的30例患者進(jìn)行分析，尤其是合并冠心病、先天性心臟病等患者化療期間的心臟毒性反應的發(fā)生情況，旨在為婦科惡性腫瘤化療期間防止心臟毒性提供臨床基礎資料。

　　化療藥物引起的心臟毒性臨床表現為各種心律失常（包括傳導阻滯）、ST-T或T波改變、心絞痛、心肌梗死，甚至心力衰竭等。本研究結果顯示，化療藥物可以使心電圖出現非均一性改變。在給藥數小時(shí)后即可出現急性心臟毒性反應，主要表現在心臟電生理和心臟節律的改變，心電圖表現為ST-T或T波改變9例，心律失常8例。輕微者可出現心絞痛，嚴重者可出現心肌梗死和心力衰竭等毒性反應。

　　蒽環(huán)類(lèi)藥物是最具活性的抗腫瘤藥物之一，在腫瘤治療中占有重要地位。已確定有心臟病毒性的藥物中，蒽環(huán)類(lèi)是最常見(jiàn)的。其引起的心臟毒性反應分為急性、亞急性、慢性和遲發(fā)性4種。急性或亞急性心臟毒性反應指在用藥期間或用藥后短時(shí)間內發(fā)生的心肌損傷、急性左心衰竭、心包-心肌炎綜合征：主要表現為短暫的心臟電生理和心臟節律改變，心電圖表現為非特異性ST_T或T波改變、QRS低電壓、QT間期延長(cháng)及一過(guò)性心律失常。慢性心臟毒性反應多出現在治療1年內，表現為充血性心力衰竭和（或）心肌病，其發(fā)生與蒽環(huán)類(lèi)藥物的累積劑量密切相關(guān)。遲發(fā)性心臟毒性反應鑒于化療結束1年后，主要包括隱匿性心室功能障礙、充血性心力衰竭及心律失常。近年有研究表明，劑量累積是心臟毒性反應發(fā)生的獨立高危因素。本研究中10例患者采用阿霉素藥物的化療方案（AP方案8例、IAP方案1例、CAP方案1例），提示使用蒽環(huán)類(lèi)藥物化療的患者應注意其心臟毒性。

　　5-FU是時(shí)間依賴(lài)性化療藥物，持續輸注過(guò)程中部分患者可出現心前區胸痛，可為心絞痛或非心源性；其他尚有心臟節律異常如房性心律失常和室性異位心律及心室功能異常等報道；上述異常可在停用5-FU后持續數天至數周。5-FU致心臟缺血或其他毒性的機制不清，冠狀動(dòng)脈痙攣是其原因之一。對曾發(fā)生5-FU相關(guān)心臟毒性反應的患者能否再應用5-FU仍未確定。如需再次使用，在輸注過(guò)程中應密切監測，應用鈣離子拮抗劑或硝酸鹽治療可能有益。本研究中5-FU化療期間發(fā)生了心力衰竭，其中1例忽略了其對心臟的毒性作用，僅處理了感染，結果發(fā)生心力衰竭而死亡，余1例5-FU化療期間發(fā)生心力衰竭，注意了心肌保護，經(jīng)過(guò)積極對癥治療患者病情好轉。因此，5-FU化療期間，應注意藥物劑量及輸注速度，注意心臟毒性反應的識別，及早處理。

　　鉑類(lèi)藥物是婦科惡性腫瘤化療的基本藥物，順鉑最為常用，其以腎臟毒性為主，但室上性心動(dòng)過(guò)速、心動(dòng)過(guò)緩、ST-T或T波改變、左束支傳導阻滯、急性心肌缺血、心肌梗死和缺血性心肌病等心臟毒性反應的發(fā)生也有報道。這些心臟毒性反應的發(fā)生可能與順鉑的腎小管毒性引起的低鎂血癥及其他原因等有關(guān)。應該注意是，順鉑治療后長(cháng)期生存的年輕患者中發(fā)生心血管疾病的危險性增加。本研究中11例患者進(jìn)行以順鉑為基礎的聯(lián)合化療，是否與其有關(guān)，有待進(jìn)一步驗證，但合并心血管疾病的患者，更易發(fā)生。

　　紫杉醇已成為婦科惡性腫瘤化療的一線(xiàn)藥物，可引起多種心律失常，包括無(wú)癥狀性可逆性心動(dòng)過(guò)緩。紫杉醇與蒽環(huán)類(lèi)藥物聯(lián)合可能會(huì )增加心臟毒性，但仍有爭議。有研究者認為，這種早期出現的心臟毒性可能與紫杉醇導致腎排泄蒽環(huán)類(lèi)藥物減少有關(guān)，而非毒性相加作用，因而紫杉醇可安全應用于已有心肌病的患者。本研究中11例患者進(jìn)行以紫杉醇為基礎的化療，可能與其有關(guān)。鑒于紫杉醇臨床應用越來(lái)越廣泛，其心臟毒性反應應加以關(guān)注。

　　影響心功能的有關(guān)因素有：化療藥物累積劑量、用藥方式、潛在的心臟病病史及聯(lián)合化療的方案等。增加心臟毒性的危險因素包括老年人、有心臟病病史的患者，糖尿病、高血壓，縱膈和左側乳腺放療病史的患者等。本研究中大部分患者合并各種心臟病史，如冠心病、先心病、風(fēng)心病及心律失常等，多采用紫杉醇為基礎、鉑類(lèi)藥物為基礎，5-FU為基礎的聯(lián)合化療。因此，增加了心臟毒性反應的危險。婦科醫師應重視有心臟病病史的患者及化療藥物對心功能的影響。在選擇化療方案時(shí)，應考慮患者有無(wú)高位或相關(guān)的因素，同時(shí)須用蒽環(huán)類(lèi)藥物時(shí)，最好選擇采用表柔比星、脂質(zhì)體阿霉素等，減少心臟毒性反應。

　　對于化療藥物所造成的心臟毒性反應，當前最為關(guān)鍵的是采用高度敏感、特異性強且能預測心功能障礙的評估和監測手段，及時(shí)發(fā)現。化療期間出現心功能異常的處理，應及早識別，積極處理以保護心肌。缺血是一個(gè)可逆的導致左室功能異常的原因，可采用細胞保護劑進(jìn)行心肌保護。總之，化療藥物對心臟產(chǎn)生的近期及遠期毒性反應對患者的生存和預后有很重要的影響，化療期間應及早發(fā)現并處理，預后良好。