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2012年10月24日《國際抗微生物雜志》發(fā)表文章,闡述關(guān)于甲氧西林耐藥金葡菌(MRSA)感染住院患者的診治情況的最新薈萃研究。MRSA感染嚴重威脅人類(lèi)健康,安全有效的評估方法為治療提供有價(jià)值的診斷建議,因此,Bally M.等學(xué)者對FDA/CDER等數據庫中有關(guān)MRSA感染診治的文章進(jìn)行薈萃分析,其中包括對復雜性皮膚軟組織感染(cSSTIs)、院內肺炎及導管相關(guān)肺炎等疾病的診治。
過(guò)去幾十年里,MRSA感染逐漸蔓延到社區及護理機構,既往SENTRY研究顯示,MRSA感染的最主要疾病為復雜性皮膚軟組織感染(cSSTIs)及肺炎(HAP/VAP)。數據顯示,2004-2008年歐洲及南美洲HAP/VAP患者中MRSA感染率高達23%-36%。1998-2004年歐洲及南美洲cSSTIs患者感染率在30%-47%之間。過(guò)去萬(wàn)古霉素是治療MRSA感染的主要抗菌藥物,但是近來(lái)發(fā)現當MICs≥2μg/ml時(shí)治療失敗率增高,而目前對于MIC的檢測技術(shù)并不常用,因此如何選擇更恰當的抗菌藥物成為臨床的難題。
在本研究中,薈萃了24個(gè)RCT臨床研究,分析不同抗菌藥物與萬(wàn)古霉素相比,治療MRSA感染的臨床結果。旨在為MRSA治療藥物選擇提供臨床依據。
研究方法:
研究選擇流程圖 (見(jiàn)圖1):
結果評估標準:主要依據指南及臨床實(shí)踐的原則。主要療效評價(jià)終點(diǎn)是意向性治療人群(ITT)及修正意向性治療人群(mITT)在治療結束時(shí)(TOC)的臨床有效率;次要療效評價(jià)終點(diǎn)是上述患者的MRSA致病菌清除率。安全性主要是觀(guān)察全因死亡率。
研究結果:
對于cSSTIs患者而言,利奈唑胺與ceftaroline(三期臨床研究中的頭孢菌素,目前未上市)的療效優(yōu)于萬(wàn)古霉素(優(yōu)勢比分析,見(jiàn)圖 2)。同時(shí),這兩種藥物不良反應及嚴重不良反應均少于萬(wàn)古霉素。
對于肺炎患者而言,利奈唑胺療效同樣優(yōu)于萬(wàn)古霉素(優(yōu)勢比分析,見(jiàn)圖 3)。同時(shí),藥物不良反應及嚴重不良反應均少于萬(wàn)古霉素。
研究討論:
在過(guò)去臨床實(shí)踐中,類(lèi)似的研究不斷在進(jìn)行,但是,本研究存在以下突出特點(diǎn):①針對特定致病菌(MRSA)進(jìn)行初始經(jīng)驗性治療檢索相關(guān)文獻;②明確不同研究的感染部位;③明確患者分組情況;④對意向性人群的臨床療效進(jìn)行評估;⑤明確了安全性的評估要點(diǎn)。以保證試驗的公正性,雖然試驗中仍有不足之處,但是總體上,結果是可信的。
對于萬(wàn)古霉素的擔憂(yōu)不僅限于MIC值的漂移上,腎功能不全患者是不能使用的。目前眾多指南仍然推薦萬(wàn)古霉素治療MRSA,但是對于劑量的擔憂(yōu)已經(jīng)顯現出來(lái),因此似乎利奈唑胺及ceftaroline可以成為萬(wàn)古霉素的替代藥物,以指導臨床實(shí)踐。
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