您所在的位置:首頁(yè) > 消化內科醫學(xué)進(jìn)展 > 抗消化性潰瘍藥物的臨床不合理應用
消化性潰瘍是內科常見(jiàn)病、多發(fā)病,其治療藥物種類(lèi)繁多,故不合理應用也隨之增多。本文重點(diǎn)介紹抗消化性潰瘍藥物的臨床不合理應用。本文結合臨床中發(fā)現的問(wèn)題,將不合理用藥分析如下,以引起臨床醫師的注意和重視。
1.劑量過(guò)大
任何藥物除了治療作用,還有一定的毒副作用。如雷尼替丁比黏膜保護劑的作用強5~8倍,每12h一次口服0.15g即可,無(wú)需增加劑量和次數。若劑量過(guò)大可致白細胞減少、血清轉氨酶增高、男特性功能障礙和乳房增大、精神異常等。再如質(zhì)子泵抑制劑是較強的抑酸劑,若過(guò)量或長(cháng)期服用,可使患者持續處于低胃酸狀態(tài)。
2.不考慮整個(gè)機體狀況
如H2受體拮抗劑吸收至體內后,分布在包括腦脊液在內的大部分組織中,當肝功能衰竭時(shí),西咪替丁在腦脊液中的含量增多,使中樞神經(jīng)系統副作用的危險性增大。西咪替丁和雷尼替丁對肌酐從腎小管的分泌有競爭作用,可致血清肌酐水平輕度升高。又由于H2受體拮抗劑主要從腎臟排泄,故腎功能顯著(zhù)損害病人應慎用或減小劑量,使用的劑量應當減少30%~50%。由此可見(jiàn),若用藥時(shí)不考慮整個(gè)機體狀況,則可導致一些不良反應及后果。
3.重復用藥
筆者在臨床上經(jīng)常看到對藥理不甚了解而重復用藥的現象。如胃復安和嗎丁林,均屬多巴胺受體拮抗劑,作用基本相似,屬重復用藥。而且二者合用后毒副作用可能增強,可致內分泌紊亂、溢乳、男性乳房發(fā)育、血清催產(chǎn)素增高等。
4.不合理配伍
4.1 不合理的理化配伍
不合理的理化配伍會(huì )影響藥物的穩定性和療效。如H2受體拮抗劑與鋁碳酸鎂片或含氫氧化鋁的藥物合用時(shí)。由于H2受體拮抗劑的結構與組胺相似,故其能與組胺競爭與胃腺體壁細胞的H2受體結合而使胃酸分泌下降。鋁碳酸鎂片或氫氧化鋁等的作用機制為中和胃酸,并在潰瘍表面形成凝酸性保護膜起機械保護作用。二者合用后,后者可使前者少吸收20%~30%,使前者的血藥濃度下降而降低療效。
4.2 與某些藥物的不合理配伍
西咪替丁和奧美拉唑對肝細胞的P-450氧化酶有抑制作用,可干擾安定、苯妥英鈉、華法林、利眠寧、利多卡因、異博定、心得安、氨茶堿等藥物在肝內代謝,延長(cháng)在體內的潴留時(shí)間。如可使氨茶堿的清除率降低20%~30%,而氨茶堿的治療量與中毒量很相近。故合用時(shí),必須注意調整這些藥物的給藥劑量,以防中毒。
氨基糖苷類(lèi)藥物能與神經(jīng)肌肉接頭處突觸前膜上的“鈣結合部位”結合而阻斷乙酰膽堿的釋放,產(chǎn)生肌肉阻滯作用,而致心肌抑制、外周血管性血壓下降、骨骼肌麻痹甚至呼吸衰竭。西咪替丁也有類(lèi)似作用,故合用可引起呼吸抑制,甚至危及生命。
藥理作用拮抗:如西咪替丁與乳酶生。西咪替丁為H2受體拮抗劑,抑制胃酸的作用比大劑量抗膽堿藥更充分;乳酶生為活乳酸桿菌的干燥制劑,在腸內分解糖類(lèi)而產(chǎn)生乳酸,使腸內的酸度增加,從而抑制腐敗菌,防止蛋白質(zhì)發(fā)酵,常用于治療消化不良。西咪替丁降低酸度,乳酶生增加酸度,二者相互拮抗。再如抗膽堿能藥與多巴胺受體拮抗劑,前者可解除平滑肌和血管痙攣,延緩胃排空,而后者促進(jìn)胃腸蠕動(dòng),加速胃排空,相互拮抗,故不能合用,如山莨菪堿和胃復安。另外,部分制酸藥可妨礙鐵劑等的吸收,Fe2+易被機體吸收,Fe3+需還原為Fe2+才能進(jìn)入細胞中,而且在酸性環(huán)境中易還原。因此,鐵劑與制酸劑合用可影響鐵離子的吸收。
制酸劑與酮康唑合用,可使酮康唑的吸收減少,血藥濃度下降,有效率減低。這是因為酮康唑在酸性環(huán)境中易吸收,而制酸劑可降低酸度。
以上為筆者結合臨床中發(fā)現的問(wèn)題,將消化性潰瘍藥物的臨床不合理應用分析總結,以期引起臨床醫師的注意和重視,促進(jìn)臨床安全合理用藥。
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