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肢端肥大癥(acromegaly)是垂體生長(cháng)激素(GH)異常分泌增多而導致的一種罕見(jiàn)疾病,多為垂體GH分泌細胞腺瘤所致,有的腺瘤中除含生長(cháng)激素細胞外,也可含有促泌乳素細胞,稱(chēng)為混合性細胞腺瘤,少數為增生或癌。如果GH的過(guò)度分泌發(fā)生在青春期之前,則出現巨人癥(gigantism);若發(fā)生在青春期之后,則使體內有軟骨的部位如手指(趾)、下頜、眼眶、鼻骨等處繼續增生,使患者出現鼻大、唇厚、舌肥厚、頭圍及手足增大、皮膚增厚、顏面粗糙的肢端肥大癥典型體征。
一般用抗腫瘤藥、手術(shù)或放射治療,治療后如有垂體功能低下等并發(fā)癥時(shí)應給相應的激素補充或替代治療;如有復發(fā)可用生長(cháng)素釋放抑制激素類(lèi)似物(如奧曲肽)或溴隱亭(5.3.2),使GH分泌正常化,即一日GH的平均水平減至<5ug/L(或最佳水平為<2.5ug/L)。
奧曲肽
【適應癥】用于活動(dòng)性肢端肥大癥。
【注意事項】
(1)對長(cháng)期接受同一劑量治療的患者每6個(gè)月測定一次生長(cháng)激素濃度。應定期隨診蝶鞍區磁共振檢查,如發(fā)現垂體腫瘤增大,尤其出現視交叉壓迫等,及時(shí)轉換治療。
(2)定期膽囊B超聲檢查及膽囊脂餐試驗,及早預防和處理膽囊沉積物。
(3)對有糖尿病尤其在用胰島素治療者、胰島素瘤患者,可能發(fā)生低血糖,注意調整胰島素用量。
(4)注射前讓藥液達到室溫,避免短期內在同一部位注射,減輕注射后的局部反應。在兩餐間或睡覺(jué)前用藥,可減輕胃腸道不良反應的發(fā)生。
(5)腎功能異常、胰腺功能異常、膽石癥、胰島素瘤、老年人、高尿酸血癥、全身感染者慎用。
【禁忌證】妊娠及哺乳期婦女、兒童、對本品過(guò)敏者。
【不良反應】
(1)局部反應:注射部位疼痛、局部紅腫、燒灼感。
(2)胃腸道反應:腹脹、腹痛、腹瀉、食欲減退、惡心、嘔吐,個(gè)別患者出現嚴重水瀉,類(lèi)似急性腸梗阻樣腹痛、腹脹、腹肌緊張等。
(3)誘發(fā)膽囊結石、胰腺炎。
(4)血糖調節紊亂,偶見(jiàn)持續高血糖、糖耐量異常、低血糖。(5)少數患者肝功能異常,包括膽汁郁積性肝炎。
【用法和用量】 皮下注射:開(kāi)始每8小時(shí)皮下注射一次,一次50~100μg,然后每月根據血清生長(cháng)激素和血清胰島素樣生長(cháng)因子水平和臨床反應調整。多數患者一日最適劑量為200~300μg,一日最大劑量不得超過(guò)1500μg。用藥1個(gè)月后血清生長(cháng)激素水平不下降和無(wú)臨床反應應考慮停藥。生長(cháng)激素下降到正常水平后可試減少劑量,以最小有效劑量維持;在起效后可改用長(cháng)效奧曲肽維持治療。
肌內注射:用長(cháng)效奧曲肽,起始劑量20mg,深部肌內注射,4周一次,生長(cháng)激素水平下降不夠滿(mǎn)意時(shí),第4針后改為一次30mg,若血清生長(cháng)激素水平或/及IGF-1水平下降<50%,停藥改用其他治療。
【制劑與規格】奧曲肽注射液:(1)1ml:50μg;(2)1ml:100μg。注射用奧曲肽:(1)20mg;(2)30mg。
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