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    血脂異常是指由于脂肪代謝或運轉異常使血液中的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL—c）和甘油三酯（TG）升高以及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低。

    血脂異常可表現為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、混合型血脂異常（TC、TG均升高）及低高密度脂蛋白血癥。臨床上可分為兩類(lèi)：（1）原發(fā)性，屬遺傳性脂代謝紊亂疾病；（2）繼發(fā)性，常見(jiàn)于糖尿病、甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征、透析、膽道阻塞、長(cháng)期過(guò)量飲酒、口服避孕藥等。血脂異常與心血管病，尤其與冠心病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，血脂異常的改善可防止或逆轉動(dòng)脈粥樣硬化病變的進(jìn)展，能明顯降低冠心病的發(fā)病率及死亡率。

    血脂異常應堅持長(cháng)期綜合治療，強調以飲食治療、改善生活方式為基礎，根據病情、危險因素、血脂水平?jīng)Q定是否或何時(shí)開(kāi)始藥物治療。對繼發(fā)性血脂異常應積極治療原發(fā)病。應低脂及低膽固醇飲食、戒煙、限酒、停用口服避孕藥等不利于改善血脂異常的藥物。對超重的患者，應限制攝入總熱量，同時(shí)增加體育活動(dòng)。

    用藥指征：若對象為臨床上未發(fā)現冠心病或其他部位動(dòng)脈粥樣硬化者，屬一級預防。這些對象在一般治療后，以下血脂水平應考慮應用調脂藥治療。（1）無(wú)冠心病危 險因子者：TC>6.24mmol/L；LDL-C>4.16mmol/L。（2）有冠心病危險因子者：TC>5.72mmol /L；LDL-C>3.64mmol/L。若對象為已發(fā)生冠心病或其他部位動(dòng)脈粥樣硬化者屬二級預防；以下血脂水平應考慮應用調脂藥治療：TC>5.20mmol/L；LDL-C>3.12mmol/L。

    服調脂藥期間應定期隨診，在開(kāi)始藥物治療后4～6周內，應復查血脂水平，根據血脂改變而調整用藥。若經(jīng)治療后血脂已降至目標，則繼續用藥，以后每3～6個(gè)月復查血脂；如果血脂未能降至目標，則應逐漸增大劑量，必要時(shí)考慮聯(lián)合用藥。與此同時(shí)，應監測安全指標，至少應定期復查肝功能、腎功能、磷酸肌酸肌酶 （CPK）。若有明顯異常，應及時(shí)減量或停藥。安全指標異常時(shí)，不管停藥與否都應追蹤異常指標直至回到正常水平。另外，合并用藥務(wù)必慎重，要考慮藥物費用及毒副作用。

    防止目標水平：（1）無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化，也無(wú)冠心病危險因子： TC<5.72mmol/L；TG<1.70mmol/L；LDL-C<3.64mmol/L。（2）無(wú)動(dòng)脈粥樣硬化，但有冠心病危險因子：

    TC<5.2anmol/L；TG<1.70mmol/L；LDL-C<3.12mmol/L。（3）有動(dòng)脈粥樣硬化者：TC<4.68mmol/L；TG<1.70mmol/L；LDL-C<2.60mmol/L。

    【處方1】

    辛伐他汀20mg，每天1次，晚餐時(shí)服。

    適應癥：高膽固醇血癥及以TC增高為主的混合型血脂異常。

    分 析：辛伐他汀為他汀類(lèi)調脂藥，羥甲基戊二酰輔酶A（HMC—C0A）還原酶是膽固醇生物合成的限速酶，辛伐他汀通過(guò)抑制HMC—COA還原酶使內源性膽固 醇合成減少，可觸發(fā)肝臟代償性增加LDL受體的合成，增加肝臟對LDL的攝取，使血漿中TC LDL水平降低，也能降低TG水平，增加HDL-C水平。另外，辛伐他汀可以提高動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩定性，使斑塊縮小，改善血管內皮細胞功能，提高血管內皮的反應性，減輕動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程的炎性反應，降低血栓形成傾向。臨床試驗證明，長(cháng)期應用辛伐他汀在有效調血脂的同時(shí)，顯著(zhù)延緩動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展和病情惡化，減少心臟事件和不穩定心絞痛的發(fā)生。

    辛伐他汀起始劑量每天10～20mg，需要時(shí)增至每天30～40mg。本品宜與飲食共進(jìn)，以利吸收。因HMG—C0A還原酶活性在夜間較白日為強，晚上服藥，有利于更好發(fā)揮藥理作用。最常見(jiàn)不良反應是胃腸道反應，只有約0.4％患者需停藥。可出現輕度和一過(guò)性血清轉氨酶升高，發(fā)生率約1.2％。一般不影響治療，若明顯升高，應減量或停藥。也可見(jiàn)一過(guò)性CPK升高，不伴肌痛、肌無(wú)力癥狀；伴有肌痛、肌無(wú)力、血清CPK顯著(zhù)升高（大于正常值上限10倍）時(shí)，應考慮肌病存在，應立即停藥觀(guān)察。如不能及時(shí)停藥，有可能導致致命的橫紋肌溶解癥。為避免其發(fā)生，用藥早期應注意觀(guān)察血清CPK和肌肉癥狀。肌病的發(fā)生率為0.08％。本品與紅霉素、煙酸、環(huán)孢霉素、左旋甲狀腺素、吉非貝齊及酮康唑等藥合用，可增加肌病的發(fā)生率。與抗凝藥合用時(shí)，可提高抗凝效果。

    辛伐他汀降低TC能力為20％～30％，降LDL-C能力為30％～35%，還輕度增高HDL-C及輕度降低TC。