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利福平是從利福霉素B得到的一種半合成抗生素。能抑制細菌DNA轉錄合成RNA,可用于治療結核病、腸球菌感染等。
利福平的適應癥:
1、利福平與其他抗結核藥聯(lián)合用于各種結核病的初治與復治,包括結核性腦膜炎的治療。
2、利福平與其他藥物聯(lián)合用于麻風(fēng)、非結核分枝桿菌感染的治療。
3、利福平與萬(wàn)古霉素(靜脈)可聯(lián)合用于甲氧西林耐藥葡萄球菌所致的嚴重感染。利福平與紅霉素聯(lián)合方案可用于軍團菌屬?lài)乐馗腥尽?br />
4、利福平可用于無(wú)癥狀腦膜炎奈瑟菌帶菌者,以消除鼻咽部腦膜炎奈瑟菌;但不適用于腦膜炎奈瑟菌感染的治療。
利福平的不良反應:
1、消化道反應 消化道反應最為多見(jiàn),口服利福平后常出現厭食、惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等胃腸道反應,發(fā)生率為1.7%~4.0%,但均能耐受。
2、肝毒性 肝毒性為利福平的主要不良反應,發(fā)生率約1%。在療程最初數周內,少數患者可出現血清氨基轉移酶升高、肝腫大和黃疸,大多為無(wú)癥狀的血清氨基轉移酶一過(guò)性升高,在療程中可自行恢復,老年人、酗酒者、營(yíng)養不良、原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。
3、變態(tài)反應 大劑量間歇療法后偶可出現“流感樣癥候群”,表現為畏寒、寒戰、發(fā)熱、不適、呼吸困難、頭昏、嗜睡及肌肉疼痛等,發(fā)生頻率與劑量大小及間歇時(shí)間有明顯關(guān)系。偶可發(fā)生急性溶血或腎功能衰竭,目前認為其產(chǎn)生機制屬過(guò)敏反應。
4、其他 患者服用本品后,大小便、唾液、痰液、淚液等可呈橘紅色。偶見(jiàn)白細胞減少、凝血酶原時(shí)間縮短、頭痛、眩暈、視力障礙等。
利福平的禁忌癥:
1、對利福平或利福霉素類(lèi)抗菌藥過(guò)敏者禁用。
2、肝功能?chē)乐夭蝗⒛懙雷枞吆?個(gè)月以?xún)仍袐D禁用。
藥物相互作用:
1、飲酒可致利福平性肝毒性發(fā)生率增加,并增加利福平的代謝,需調整利福平劑量,并密切觀(guān)察患者有無(wú)肝毒性出現。
2、對氨基水楊酸鹽可影響利福平的吸收,導致其血藥濃度減低;如必須聯(lián)合應用時(shí),兩者服用間隔至少6小時(shí)。
3、利福平與異煙肼合用肝毒性發(fā)生危險增加,尤其是原有肝功能損害者和異煙肼快乙酰化患者。
4、利福平與乙硫異煙胺合用可加重其不良反應。
5、氯苯酚嗪可減少利福平的吸收,達峰時(shí)間延遲且半衰期延長(cháng)。
6、利福平與咪康唑或酮康唑合用,可使后兩者血藥濃度減低,故本品不宜與咪唑類(lèi)合用。
7、腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素)、抗凝藥、氨茶堿、茶堿、氯霉素、氯貝丁酯、環(huán)胞素、維拉帕米(異搏定)、妥卡尼、普羅帕酮、甲氧芐啶、香豆素或茚滿(mǎn)二酮衍生物、口服降血糖藥、促皮質(zhì)素、氨苯砜、洋地黃苷類(lèi)、丙吡胺、奎尼丁等與利福平合用時(shí),由于后者誘導肝微粒體酶活性,可使上述藥物的藥效減弱,因此除地高辛和氨苯砜外,在用利福平前和療程中上述藥物需調整劑量。利福平與香豆素或茚滿(mǎn)二酮類(lèi)合用時(shí)應每日或定期測定凝血酶原時(shí)間,據以調整劑量。
8、利福平可促進(jìn)雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán),降低口服避孕藥的作用,導致月經(jīng)不規則,月經(jīng)間期出血和計劃外妊娠。所以,患者服用本品時(shí),應改用其他避孕方法。
9、利福平可誘導肝微粒體酶,增加抗腫瘤藥達卡巴嗪、環(huán)磷酰胺的代謝,形成烷化代謝物,促使白細胞減低,因此需調整劑量。
10、利福平與地西泮(安定)合用可增加后者的消除,使其血藥濃度減低,故需調整劑量。
11、利福平可增加苯妥因在肝臟中的代謝,故兩者合用時(shí)應測定苯妥因血藥濃度并調整用量。
12、利福平可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解,因此兩者合用時(shí)左旋甲狀腺素劑量應增加。
13、利福平亦可增加美沙酮、美西律在肝臟中的代謝,引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低,故合用時(shí)后兩者需調整劑量。
14、丙磺舒可與利福平競爭被肝細胞的攝入,使本品血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應。但該作用不穩定,故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血藥濃度。
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