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    侵襲性曲霉病（Invasive Aspergillosis,IA）發(fā)病率逐年增加，病死率高。早期診斷治療能提高生存率。但IA的早期診斷困難。半乳甘露聚糖（Galactomannan,GM）是曲霉細胞壁的組成成分，隨著(zhù)曲霉菌絲的生長(cháng)被釋放到菌體外。1995年Stynen等首先報道了應用雙夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中GM抗原，其敏感度高，確定了該方法對IA的診斷價(jià)值。由Bio-Rad公司研制的單克隆抗體雙夾心酵素免疫分析的檢測方法于2003年通過(guò)美國食品藥品監督管理局的審核，在世界各地推廣應用。目前臨床檢測血清和經(jīng)支氣管鏡肺泡灌洗液（BALF）中的GM以幫助篩查具有IA高危因素的病人和臨床疑似病人，為早期診斷IA提供了幫助。

    一、血清GM檢測

    血液系統惡性腫瘤和干細胞移植患者IA高發(fā)。在其診斷中，血清GM具有較高的敏感性和特異性。多數研究發(fā)現這兩個(gè)指標均為90%左右。針對兒童患者的研究也發(fā)現類(lèi)似結果。而2006年發(fā)表的一項薈萃分析納入了27個(gè)隨機對照研究（限于血液系統惡性腫瘤，骨髓移植和實(shí)體器官移植患者），發(fā)現確診和臨床診斷患者，GM診斷的敏感性為61%,特異性93%.該研究還發(fā)現，GM檢測對診斷血液系統惡性腫瘤和骨髓移植患者并發(fā)IA的敏感性和特異性顯著(zhù)高于實(shí)體器官移植患者。由此可見(jiàn)，GM對不同免疫狀態(tài)人群的診斷效力不同。

    血清GM在判斷粒缺發(fā)熱患者“經(jīng)驗性抗真菌治療”時(shí)機中也發(fā)揮重要作用。2011年發(fā)表的一項前瞻性研究，采用外周血GM和胸部HRCT結合的方法判斷粒缺發(fā)熱患者抗真菌治療的時(shí)機，使經(jīng)驗性抗真菌治療的比例減少了14%;且采用該方法篩選不影響患者的12周生存率。 2013年，柳葉刀發(fā)表的多中心、開(kāi)放性、平行、隨機隊列研究，將“外周血GM+PCR”（122例患者）與“培養+組織學(xué)”的診斷方式（118例患者）進(jìn)行比較，發(fā)現“外周血GM+PCR”的診斷標準顯著(zhù)降低經(jīng)驗性抗真菌治療的比例，且不影響患者的短期生存率。

    血清GM還可以幫助判斷免疫缺陷病人IA的療效和預后。2008年，美國學(xué)者薈萃分析發(fā)現，血清GM是血液系統惡性腫瘤患者IA預后的預測因子，當折點(diǎn)值分別為0.5、1.0和1.5時(shí)，與預后的相關(guān)系數分別為0.80、0.87和0.9.2009年Cancer發(fā)表的針對粒缺患者的研究發(fā)現，GM陽(yáng)性的IA患者，以“GM轉陰（折點(diǎn)0.5）持續2周”作為“治療成功”判斷指標，所獲得的治療成功率與臨床實(shí)際治療成功率在抗真菌治療6周時(shí)完全符合。2011年，CID發(fā)表的一項研究也發(fā)現，以“GM轉陰（折點(diǎn)0.5）持續2周”為治療成功判斷標準，與EORTC/MSG指南中的治療成功標準有驚人符合率。2010年，JCM發(fā)表的研究發(fā)現，抗真菌治療前的GM值，及治療1周后的GM值下降程度是IA患者預后的***預測因子。 2012年，發(fā)表在JCM的研究認為，IA患者抗真菌治療后2周內的GM值變化，可以直接反應療效；基礎GM陽(yáng)性的IA患者，治療后1周，GM下降超過(guò)35%的患者提示抗真菌治療效果較好；基礎GM陰性的IA患者，治療后2周內出現GM陽(yáng)性，提示療效和預后差。

    血清GM對非粒缺、非血液系統惡性腫瘤及非骨髓移植IA患者的診斷價(jià)值相對來(lái)說(shuō)要低一些。韓國學(xué)者研究發(fā)現：其診斷敏感性?xún)H23%,特異性76%,陽(yáng)性預測值僅1.6%.芬蘭學(xué)者的研究也發(fā)現在無(wú)IA風(fēng)險的患者中，GM檢測的診斷價(jià)值極低。血清GM對慢性肺曲霉病（CNPA）的診斷價(jià)值也較低。

    血清GM檢測折點(diǎn)界定經(jīng)歷了一個(gè)較長(cháng)的過(guò)程，總的趨勢是折點(diǎn)在逐漸調低，以提高診斷敏感性。自從2003年美國FDA批準將血清GM的折點(diǎn)界定為0.5后，包括我國在內，臨床上多采用這一標準。

    二、BALF-GM對侵襲性肺曲霉病（IPA）的診斷價(jià)值

    BALF-GM診斷血液系統惡性腫瘤及干細胞移植患者侵襲性肺曲霉病（IPA）具有良好的敏感性和特異性。2007年，CJM發(fā)表的對非肺臟實(shí)體器官移植患者IPA的研究發(fā)現，BALF-GM診斷敏感性和特異性均接近100% （折點(diǎn) 1.0），且優(yōu)于血清GM和BALF真菌培養，陰性預測值達100%,但陽(yáng)性預測值較低（41.7%）。2009年CID發(fā)表的針對血液系統惡性腫瘤的IPA患者的研究發(fā)現，其診斷敏感性和特異性均超過(guò)90% （折點(diǎn) 1.0）。2010年Chest薈萃分析結果顯示，BALF-GM診斷IPA的敏感性和特異性均90%左右，與BALF-PCR聯(lián)合可以提高診斷的敏感性和特異性。

    對于BALF-GM在非嚴重免疫缺陷的IPA患者診斷中的作用，目前的研究不多。美國2007年一項小樣本研究結果顯示BALF-GM診斷的敏感性100%,特異性88% （折點(diǎn) 1.0）；相對應的血清GM,折點(diǎn)值0.5時(shí)，敏感性60%,特異性91%,折點(diǎn)值1.0時(shí)，敏感性40%,特異性91.7%.BALF-GM的折點(diǎn)目前還沒(méi)有統一。多數研究將其界定在0.5和1.5之間。由于留取BALF標本的操作過(guò)程尚未標準化，這給界定折點(diǎn)帶來(lái)了困難。

    另外，GM檢測依然存在一些問(wèn)題。如靜脈滴注哌拉西林他唑巴坦等β-內酰胺類(lèi)抗生素會(huì )導致血清GM和BALF-GM假陽(yáng)性；經(jīng)驗性或預防性抗真菌治療、增加灌洗液容量，均會(huì )導致BALF-GM診斷敏感性降低，甚至出現假陰性結果；食用可能含有GM 的牛奶等高蛋白食物能導致假陽(yáng)性結果。因此，GM 檢測仍舊需要臨床及影像學(xué)表現等結合起來(lái)判斷。

    總之，對于嚴重免疫缺陷的病人來(lái)說(shuō)，血清和BALF的GM檢測均是早期診斷IA的有效手段。對于高危病人或疑似IA的病人，可每周兩次血清GM動(dòng)態(tài)監測。另外，血清GM動(dòng)態(tài)監測對于判斷療效及預后具有重要作用。但是對非嚴重免疫缺陷患者來(lái)說(shuō)，GM診斷效力還有待進(jìn)一步研究。