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胰腺癌治療領(lǐng)域最新進(jìn)展匯總

2014-02-12 11:50 閱讀:2093 來(lái)源:醫師報 作者:江* 責任編輯:江帆
[導讀] 報告的前列腺癌領(lǐng)域的亮點(diǎn)研究,具體總結如下:

  胰腺癌是惡性程度最高的腫瘤之一,手術(shù)切除是唯一可能根治胰腺癌的治療手段。但是,接受手術(shù)切除的早期胰腺癌患者的5年生存率僅為15%~20%。而且,超過(guò)80%的胰腺癌患者確診時(shí)已出現轉移或處于局部進(jìn)展期,無(wú)法接受手術(shù)治療,這部分患者的5年生存率<5%,1年生存率<2%。

  可喜的是,在2013年,胰腺癌治療領(lǐng)域取得的一些新進(jìn)展為進(jìn)一步改善患者生存、生活質(zhì)量帶來(lái)曙光。

  可手術(shù)切除胰腺癌:替吉奧或為輔助化療新選擇

  對于可手術(shù)切除的胰腺癌,目前美國**綜合癌癥網(wǎng)絡(luò )(NCCN )指南推薦進(jìn)行輔助治療。輔助化療可考慮使用吉西他濱、5-氟尿嘧啶(5-FU)/亞葉酸鈣、5-FU或卡培他濱。

  2013年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )(ASCO)會(huì )議報道了JASPAC-01研究的中期結果。該項非劣效性研究對比了吉西他濱與替吉奧作為胰腺癌術(shù)后輔助化療的療效。結果顯示,吉西他濱組與替吉奧組2年生存率分別為53%和70%( P<0.0001),治療完成率分別為58%和72%,不良反應均較輕微。

  研究結果表明,替吉奧可能成為胰腺癌術(shù)后輔助治療的另一選擇。然而,目前該項研究的結果僅為中期分析結果,最終結果的公布值得期待。

  轉移性胰腺癌:一線(xiàn)化療增添方案

  自上世紀90年代以來(lái),吉西他濱一直是轉移性胰腺癌的標準一線(xiàn)化療藥物,以吉西他賓為基礎的聯(lián)合方案療效相比吉西他濱單藥在總生存(OS)方面并無(wú)明顯優(yōu)勢。2011年,FOLFIRIN0X方案(奧沙利鉑、伊立替康、亞葉酸鈣、5-FU)成為首個(gè)在OS方面優(yōu)于吉西他賓單藥的聯(lián)合化療方案,但該方案所致嚴重不良反應限制了臨床應用。2013年,關(guān)于轉移性胰腺癌一線(xiàn)治療的研究也取得一些喜人成果,為臨床醫生又增添了新的治療選擇。

  納米白蛋白紫杉醇聯(lián)合吉西他濱已成標準方案

  納米白蛋白紫杉醉聯(lián)合吉西他濱方案成為美國食品藥品監督管理局8年來(lái)首次批準用于轉移性胰腺癌一線(xiàn)治療的化療方案。

  2013年1月舉行的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )胃腸腫瘤研討會(huì )(ASCO-GI)首次報道了MPACT研究,即納米白蛋白紫杉醉聯(lián)合吉西他濱對比吉西他濱單藥一線(xiàn)治療轉移性胰腺癌的III期臨床研究,結果已發(fā)表于《新英格蘭醫學(xué)雜志》。

  結果顯示,主要終點(diǎn):聯(lián)合治療組的OS較單藥組顯著(zhù)延長(cháng),分別為8.5個(gè)月與6.7個(gè)月(HR=0.72,P <0.001)。在體力狀態(tài)差、年齡〉65歲、多發(fā)肝轉移、基線(xiàn)CA199水平高等具有不良預后因素的人群中,OS仍有獲益甚至更高。次要終點(diǎn):聯(lián)合治療組、單藥組的無(wú)進(jìn)展生存(PFS)分別為5.5個(gè)月和3.7個(gè)月(HR=0.69,P<0.001),總緩解率分別是23%和7%(P<0.001)。聯(lián)合治療組的安全性結果與既往兩藥聯(lián)合化療的特點(diǎn)相似,耐受性可能優(yōu)于FOLFIRINOX方案。

  因此,白蛋白結合型紫杉醉聯(lián)合吉西他濱成為轉移性胰腺癌的新標準一線(xiàn)化療方案。MPACT研究各個(gè)亞組的進(jìn)一步分析結果也將會(huì )在未來(lái)陸續公布,值得期待。

  替吉奧或為亞洲人群的又一治療選擇

  2013年5月,《臨床腫瘤學(xué)雜志》 發(fā)表GEST研究的最終結果。該項在日本和中國**開(kāi)展的III期臨床研究對吉西他濱單藥、替吉奧單藥、吉西他濱聯(lián)合普吉奧一線(xiàn)治療局部進(jìn)展期胰腺癌和轉移性胰腺癌的療效進(jìn)行了比較。

  結果顯示,替吉奧組OS不劣于吉西他濱組(9.7個(gè)月與8.8個(gè)月,P<0.001);吉西他濱聯(lián)合替吉奧組OS并不優(yōu)于吉西他濱組(10.1個(gè)月與8.8個(gè)月,P=0.15)。研究結果提示,在亞洲人群,替吉奧可以成為轉移性胰腺癌的一線(xiàn)治療。

  局部進(jìn)展期胰腺癌:需選擇合適患者、探索更有效治療

  對于一般狀況良好的局部進(jìn)展期胰腺癌患者的治療,業(yè)界一直存在較大爭議。NCCN指南推薦,可按照轉移性胰腺癌的化療方案治療,也可在充足化療的基礎上進(jìn)行放療。

  2013年ASCO會(huì )議報道了LAP-07研究結果。該研究將局部進(jìn)展期胰腺癌患者隨機分成兩組,分別接受吉西他濱單藥或吉西他濱聯(lián)合厄洛普尼治療。治療4個(gè)月后,兩組疾病穩定的患者再次隨機分為繼續化療組和卡培他濱同步放療組。最終的結果顯示,化療序貫同步放化療并不優(yōu)于單純化療,OS分別為15.3個(gè)月和16.5個(gè)月(P=0.83)。而這項研究的設計受到一些學(xué)者的質(zhì)疑,主要在未能應用最先進(jìn)的放療技術(shù)、未優(yōu)化放療分割模式、同步化療藥物的選擇等問(wèn)題存在爭議。

  因此,如何選擇合適的患者、尋找更有效的放療增敏藥物、優(yōu)化放療技術(shù)應是局部進(jìn)展期胰腺癌治療研究下一步探索的方向。

  胰腺癌免疫治療:前景初現端倪

  近年來(lái),胰腺癌免疫治療方面的臨床研究層出不窮。

  2013年ASCO會(huì )議中有關(guān)胰腺癌免疫治療的臨床研究就有5項。其中一項III期臨床試驗探索了端粒酶疫苗GV1001聯(lián)合化療(吉西他濱/卡培他濱)對比單用化療一線(xiàn)治療轉移性胰腺癌的療效。雖然該研究未取得陽(yáng)性結果,但這是胰腺癌治療新靶點(diǎn)、新藥的探索性臨床研究,更應受到人們的重視。

  目前胰腺癌免疫治療領(lǐng)域中,頗具前景的兩個(gè)藥物GVAX和Algenpantucel-L均正在進(jìn)行III期的臨床研究。

  結語(yǔ)

  在2013年,胰腺癌治療領(lǐng)域取得了一定的進(jìn)展,但是距離人們所期待的療效仍遙不可及。隨著(zhù)分子生物學(xué)的發(fā)展,人們對胰腺癌發(fā)生、發(fā)展分子機制的了解逐步加深,使臨床醫學(xué)與基礎醫學(xué)聯(lián)系更加緊密。未來(lái)胰腺癌診治的發(fā)展方向是研究胰腺癌的新診治靶點(diǎn),實(shí)行在多學(xué)科綜合診治基礎上的個(gè)體化治療策略,最終達到征服胰腺癌的目的。


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