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Science新發(fā)現逆轉女性不孕癥

2014-02-12 10:34 閱讀:2199 來(lái)源:生物通 作者:江* 責任編輯:江帆
[導讀] 來(lái)自康奈爾大學(xué)的研究人員發(fā)現在減數分裂過(guò)程中,一種蛋白質(zhì)負責標記帶有損傷DNA的卵子,啟動(dòng)了一個(gè)過(guò)程除去女性身體內的不良卵子。

  來(lái)自康奈爾大學(xué)的研究人員發(fā)現在減數分裂過(guò)程中,一種蛋白質(zhì)負責標記帶有損傷DNA的卵子,啟動(dòng)了一個(gè)過(guò)程除去女性身體內的不良卵子。這一研究發(fā)表在1月31日的《科學(xué)》(Science)雜志上。

  這一稱(chēng)作為Chk2的蛋白對于剔除帶有未修復染色體斷裂的小鼠卵母細胞起至關(guān)重要的作用。這樣的損傷有可能發(fā)生在減數分裂過(guò)程中或是由輻射所導致。這一蛋白質(zhì)的作用呈時(shí)間敏感性,如果在某一時(shí)間框內DNA損傷無(wú)法得到修復,這些卵子就會(huì )被殺死。

  研究人員喂養了一些攜帶一種T**13基因變異的小鼠,這一變異導致了減數分裂過(guò)程中卵細胞和精細胞衰竭。當他們在這些小鼠中沉默Chk2基因時(shí),研究人員逆轉了雌性小鼠的不孕。通過(guò)關(guān)閉這一鑒別未修復DNA的系統,研究人員認為他們或許可以為卵子修復贏(yíng)得時(shí)間。

  論文主要作者、博士后研究人員Ewelina Bolcun-Filas說(shuō)“在實(shí)驗室中,所有源自挽救卵母細胞的后代均正常。”

  論文資深作者、康奈爾大學(xué)遺傳學(xué)教授John Schimenti說(shuō):“有一些基因負責殺死有缺陷的卵母細胞,但我們還并不知道是哪些基因。我們希望能夠確定這一遺傳質(zhì)量控制機制。”

  性細胞,即**和卵子是通過(guò)減數分裂這種細胞分裂形式而生成。在減數分裂過(guò)程中,來(lái)自父母的染色體對交換部分DNA。這種重組要求染色體DNA發(fā)生雙鏈斷裂,由此生成新的雄性和雌性基因組合,提高遺傳變異。

  重組發(fā)生錯誤或重組缺失有可能導致流產(chǎn)或如唐氏綜合征一類(lèi)的疾病。

  在仍然是胎兒時(shí),大多數的哺乳動(dòng)物就生成了雌性一生所需的所有卵母細胞。這一不成熟的卵母細胞池儲存在卵巢中供以后使用。但是當暴露于輻射之中時(shí),這些不成熟的卵細胞尤其容易發(fā)生DNA損傷。

  在整個(gè)生育期的排卵過(guò)程中,其中一些卵細胞經(jīng)過(guò)減數分裂后期階段。在這一階段,Chk2蛋白確保了受損的卵子不會(huì )將錯誤DNA傳遞至下一代。通過(guò)沉默Chk2基因,研究人員為細胞修復DNA損傷贏(yíng)得了更多的時(shí)間,生成一些有活力的卵子,恢復生育能力。

  在這項研究中,研究人員破壞了Chk2基因導致沒(méi)有Chk2蛋白生成。現在,研究人員正致力于采用一些已知藥物來(lái)抑制Chk2蛋白,這有可能被運用到一些治療中來(lái)預防接受抗癌治療的婦女出現不孕癥。

  研究的下一步是去了解這一技術(shù)只對帶有DNA損傷的卵子而不對**起作用的原因。研究人員認為,男性(XY)和女性(XX)之間的性染色體差異,以及男性不同的減數分裂時(shí)間有可能發(fā)揮了作用。


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