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2型糖尿病是原發(fā)性肝癌的一個(gè)公認風(fēng)險因素,科學(xué)家們對2型糖尿病與肝癌之間的關(guān)聯(lián)研究已經(jīng)持續多年,但關(guān)聯(lián)機制至今尚未闡明。目前全世界的糖尿病發(fā)病率持續增加,我國肝癌病人占全世界肝癌總數的一半,目前肝癌治療的手段也非常有限。
南方醫科大學(xué)中西醫結合醫院院長(cháng)兼腫瘤中心主任羅榮城教授與美國密西根州立大學(xué)肖華教授領(lǐng)導的研究團隊在國際上首次發(fā)現基因缺陷能夠同時(shí)誘發(fā)肝癌和糖尿病。他們的研究結果表明,NCOA5基因缺陷導致了男性肝癌和糖尿病的同時(shí)發(fā)生。NCOA5是一種在男性和女性均有表達的抑癌基因,男性原發(fā)性肝癌的發(fā)病率顯著(zhù)高于女性。而NCOA5表達缺陷既可以導致雄性小鼠糖耐量減退(一種增加2型糖尿病風(fēng)險的前期病態(tài)),又可以誘發(fā)小鼠原發(fā)性肝癌。這項研究結果最近在線(xiàn)發(fā)表在國際著(zhù)名雜志《Cancercell》上,該雜志影響因子26.6.
這項研究可能為肝癌預防與治療開(kāi)辟新的途徑。羅榮城教授說(shuō),“就目前而言,這種基因缺陷能不能被逆轉還為時(shí)過(guò)早,但值得我們進(jìn)一步研究。一旦通過(guò)某種藥物可以改變這種基因的表達或者誘導其功能,將為肝癌和糖尿病患者帶來(lái)全新的防止方法。”羅教授進(jìn)一步說(shuō):“我們接下來(lái)將對這兩種病開(kāi)展轉化醫學(xué)研究,讓該發(fā)現產(chǎn)生更好的臨床價(jià)值。”
研究團隊核心成員、南方醫科大學(xué)中西醫結合醫院副院長(cháng)李?lèi)?ài)民教授說(shuō),“我們的研究證據表明,這種基因缺陷可以增加男性患原發(fā)性肝癌和糖尿病的幾率,94%的雄性小鼠發(fā)生了肝癌,全部雄性小鼠都發(fā)生了糖耐量減退。”羅教授補充說(shuō),雄性和雌性小鼠截然不同的肝癌發(fā)病風(fēng)險與雌激素水平直接相關(guān)。“雌激素可以通過(guò)NCOA5基因發(fā)揮作用,此前其他研究已經(jīng)發(fā)現雌激素對原發(fā)性肝癌和糖耐量減退具有拮抗作用,從而降低女性發(fā)病風(fēng)險。男性產(chǎn)生的雌激素水平低,這是形成肝癌發(fā)生性別傾向性的重要原因。”
該項研究還對人組織樣本進(jìn)行了分析研究,大部分樣本來(lái)自原發(fā)性肝癌或者同時(shí)患有原發(fā)性肝癌和2型糖尿病的男性患者。研究團隊特別對腫瘤樣本進(jìn)行了分析研究,發(fā)現其中大約40%的患者樣本NCOA5表達水平降低。羅教授說(shuō),“這與我們在動(dòng)物模型上的實(shí)驗結果完全一致,提示同樣的關(guān)聯(lián)也存在于人類(lèi)身上。”
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