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研究表明角蛋白19在肝細胞肝癌中扮演重要角色

2013-11-12 10:36 閱讀:2394 來(lái)源:國際肝病 責任編輯:李思杰
[導讀] 角蛋白(K)19為膽管/肝臟祖細胞(HPC)標志物。研究表明肝細胞肝癌(HCC)若表達K19,其預后較差,但其潛在機制尚不清楚。 比利時(shí)魯文大學(xué)醫學(xué)院Govaere等在242例不同潛在病因的連續HCC患者中(167例為手術(shù)標本,75例為**標本),探究了K19與HCC侵襲性之

    角蛋白(K)19為膽管/肝臟祖細胞(HPC)標志物。研究表明肝細胞肝癌(HCC)若表達K19,其預后較差,但其潛在機制尚不清楚。
 


    比利時(shí)魯文大學(xué)醫學(xué)院Govaere等在242例不同潛在病因的連續HCC患者中(167例為手術(shù)標本,75例為**標本),探究了K19與HCC侵襲性之間的關(guān)系。結果顯示,在手術(shù)標本隊列中,K19的表達與腫瘤大小增加(P<0.01)、腫瘤分化降低(P<0.001)、腫瘤轉移(P<0.05)和微血管浸潤(P<0.001)具有最強相關(guān)性。K19的預后價(jià)值也在75例**活檢標本中得到確認。研究分析表明,K19+的HCC表型能高度表達腫瘤侵襲/轉移相關(guān)標志物(如VASP、TACSTD2、LAMB1、LAMC2和PDGFRA)、膽管/HPC標志物(如CD133、GSTP1、NOTCH2和JAG1)以及miRNA200家族成員(如miR-141和miR-200c)。

    此外,在體外研究中發(fā)現,原發(fā)性K19+的HCC腫瘤細胞屬于耐藥側群。將K19/KRT19基因敲除,則可降低腫瘤細胞的侵襲性,并導致侵襲性偽足形成消失,同時(shí)降低對阿霉素、5-氟尿嘧啶和索拉非尼的耐藥性。


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