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    對睪酮偏低的男性補充睪酮會(huì )增加死亡、心肌梗死(MI)和缺血性卒中的風(fēng)險。相關(guān)研究結果發(fā)表在11月5日的《美國醫學(xué)會(huì )雜志》上。

    德克薩斯大學(xué)西南醫學(xué)中心的RebeccaVigen醫生介紹，原本已有和沒(méi)有冠狀動(dòng)脈疾病的男性的風(fēng)險均升高，而且不受血壓或預防性藥物使用等心血管危險因素差異的影響。
 

    上述研究結果增加了人們對睪酮治療潛在安全性的擔憂(yōu)，研究者認為值得開(kāi)展隨機臨床試驗以澄清這一問(wèn)題。“雖然臨床醫生應繼續與患者討論睪酮治療在緩解癥狀方面的益處，但也要告知患者，睪酮治療的長(cháng)期風(fēng)險仍是未知數，不排除該治療有害的可能性。”

    既往研究已經(jīng)表明，睪酮治療可提高性功能和強度，并且可以改善一些心血管危險因素，如血脂紊亂和胰島素抵抗。這些試驗并未檢測到不良心血管效應，“但它們通常專(zhuān)注于中介終點(diǎn)、持續時(shí)間短，沒(méi)有足夠效能檢驗臨床終點(diǎn)”。一項納入大量心血管疾病男性患者的臨床試驗，在2010年因睪酮組心血管事件明顯超過(guò)安慰劑組而被提前終止。

    Vigen博士及其同事利用退伍軍人管理局臨床評估報告和追蹤(CART)計劃的數據，在一個(gè)回顧性隊列中評估了睪酮治療的潛在心血管風(fēng)險。CART計劃中收集了在全國76個(gè)退伍軍人事務(wù)部(VA)心導管室進(jìn)行的所有操作的信息。他們確定了2005~2011年在這些機構接受冠狀動(dòng)脈造影、醫學(xué)記錄顯示總睪酮水平＜300ng/dl的所有男性。

    這個(gè)由8,709名男性組成的隊列有較高的合并癥負擔：20%有MI病史，半數患有糖尿病，80%以上患有冠狀動(dòng)脈疾病。這些合并癥的患病率在服用和不使用睪酮的男性之間大致相等。其**有1,223名男性正在接受睪酮療法以解決睪酮水平過(guò)低的問(wèn)題。大約有1%使用睪酮凝膠，36%使用注射劑，63%使用貼劑。使用睪酮的男性?xún)A向于更年輕和更健康。

    在平均28個(gè)月的隨訪(fǎng)期間，發(fā)生了1,710次相關(guān)不良事件：748人死亡，443人發(fā)生MI，519人發(fā)生卒中。這些事件的絕對風(fēng)險在睪酮使用者中明顯更高：1年時(shí)高1.3%，2年時(shí)高3.1%，3年時(shí)高5.8%(JAMA2013[doi:10.1001/jama2013.280386])。

    進(jìn)一步校正后數據分析顯示，睪酮的使用仍然與死亡、MI或卒中風(fēng)險增加密切相關(guān)，危險比(HR)為1.29。這表明，睪酮使用者比不使用者發(fā)生這些不良結局的可能性增加29%。

    在進(jìn)一步校正有/無(wú)冠狀動(dòng)脈疾病和接受/不接受冠狀動(dòng)脈血管重建手術(shù)之后，上述結果沒(méi)有改變。三種劑型的睪酮在不良結局風(fēng)險方面沒(méi)有顯著(zhù)差異。

    研究者指出，睪酮治療增加心血管疾病風(fēng)險的潛在機制有如下幾種。睪酮治療會(huì )增加血小板聚集，導致動(dòng)脈粥樣斑塊形成。睪酮治療會(huì )增強內皮中的單核細胞活化，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，后者是急性冠狀動(dòng)脈綜合征的病因。睪酮治療會(huì )加劇睡眠障礙性呼吸，后者是另一個(gè)心血管危險因素。

    隨刊述評：睪酮治療需謹慎

    賓夕法尼亞大學(xué)內分泌、糖尿病與代謝學(xué)系的AnneR.Cappola博士指出，Vigen等人的研究結果應引起臨床醫生和患者的警惕，尤其是在處方量巨大和“睪酮生產(chǎn)商積極營(yíng)銷(xiāo)”的形勢下(JAMA2013;310:1805-6)。Cappola博士同時(shí)也是JAMA的副主編。

    該研究結果帶來(lái)的最重要問(wèn)題可能是，如何可以將其外推至使用睪酮的廣大男性人群中：因“低睪酮綜合征”或為了抗衰老而使用睪酮的男性，以及為了強化軀體而使用睪酮的更年輕男性。

    “心肌梗死、缺血性卒中或死亡的風(fēng)險增加29%的結果，是否適用于這些人群？使用睪酮的益處——不論是真實(shí)的還是感覺(jué)的——是否值得這些男性冒這些風(fēng)險？目前只有零星的證據提示睪酮對這些人是安全的。”

    據估計，年齡＞40歲的美國男性約有3%被開(kāi)具了睪酮治療處方，盡管有證據表明它的不良心血管效應是可以累積的。該研究結果提醒我們“應當謹慎使用睪酮和開(kāi)展進(jìn)一步研究”。