來(lái)自中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究所,中科院昆明植物所的研究人員通過(guò)對傳統藥用植物提取物進(jìn)行抗病毒活性物質(zhì)篩選,發(fā)現了抑制手足口病病毒EV71的活性化合物,這為抗EV71藥物的開(kāi)發(fā)提供了先導化合物。這一研究成果公布在《歐洲藥學(xué)期刊》(European Journal of Pharmaceutical Sciences)雜志上,研究得到了科技部973項目“中國特有植物和微生物藥用活性物質(zhì)的基礎研究”的支持。
領(lǐng)導這一研究的是廣州生物醫藥與健康研究院彭濤研究員與昆明植物所羅曉東研究員,前者早年畢業(yè)于武漢大學(xué),2004年加入中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院新發(fā)疾病研究中心,主要研究方向是通過(guò)對病毒與宿主相互作用的研究,深入了解病毒感染及致病機制,發(fā)現藥物作用靶標及疾病標識物,開(kāi)發(fā)藥物及診斷方法。后者早年畢業(yè)于華東理工大學(xué),主要從事民族藥用植物活性成分及新藥開(kāi)發(fā),特殊生境植物次生代謝產(chǎn)物。
近年來(lái),手足口病已經(jīng)成為危害兒童健康的重要傳染病。2010年我國該病病例達1,795,336例,重癥患者數超過(guò)2.1萬(wàn),其中死亡病例905例,比前一年均有顯著(zhù)增加,疾病流行形勢非常嚴峻。加快研發(fā)手足口病疫苗,有效預防和控制疾病,是我們的首要任務(wù)。腸道病毒71(EV71)是手足口病的主要病原體,是嚴重危害兒童健康的重要病毒,目前尚無(wú)針對EV71的有效藥物。
在這篇文章中,兩個(gè)研究組合作通過(guò)對傳統藥用植物提取物進(jìn)行抗病毒活性物質(zhì)篩選,發(fā)現Chrysosplenetin和Penduletin對EV71具有較強的抑制活性。
在對抑制EV71的作用機制研究中發(fā)現,化合物Chrysosplenetin和Penduletin都能夠有效抑制病毒RNA的合成。進(jìn)一步研究表明,兩種化合物對多種人腸道病毒都表現出相似的抑制活性。這些活性化合物的發(fā)現,為抗EV71藥物的開(kāi)發(fā)提供了先導化合物。
除此之外,近期上海巴斯德研究所的研究人員還揭示了手足口病患兒抗EV71的中和抗體反應規律,有助于深入理解和揭示手足口病患者針對EV71的獲得性免疫反應,對疫苗開(kāi)發(fā)和評價(jià)具有重要意義。這一研究成果公布在Virology Journal上。
研究人員對手足口病患兒、健康兒童和對該病具有免疫力的成人分別進(jìn)行了對比研究,發(fā)現80%的患兒在感染后第一天的抗體水平已經(jīng)達到成人所具有的抗EV71中和抗體水平,第二天抗體水平已與病后7天的水平相當,表明患兒表現出臨床癥狀時(shí)已經(jīng)在感染后至少五天以上,且獲得性免疫反應已經(jīng)接近于最高水平。總體上,手足口病患兒產(chǎn)生的抗EV71中和抗體水平與疾病嚴重程度沒(méi)有相關(guān)性。此外,即便是對該病完全具有免疫力的成人也有超過(guò)16%免疫沒(méi)有抗EV71中和抗體,表明與疾病嚴重程度有關(guān)的可能是細胞免疫,而不是中和抗體,提示在手足口病疫苗的設計和臨床保護評價(jià)方面,應考慮細胞免疫反應的因素。
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