在剛剛揭曉的2010年度黑龍江省醫藥衛生科技進(jìn)步獎的獎項中,哈爾濱醫科大學(xué)附屬第四臨床醫學(xué)院博士生導師、檢驗科主任姜曉峰教授課題組的哮喘在呼吸道局部中的發(fā)生機理研究獲得一等獎。該研究揭示,呼吸道局部白細胞介素-13(IL-13)分泌增多是引發(fā)哮喘的重要元兇,硫酸酯酶修飾因子2(SUMF2)可抑制IL-13在呼吸道局部的分泌,并對遏制哮喘的發(fā)作起到重要作用。這個(gè)發(fā)現在國內外尚屬首次。
據介紹,以往研究表明,IL-13是哮喘發(fā)生的中心環(huán)節,特別是變異型IL-13更易引發(fā)哮喘,而后者的機理始終未得到合理的解釋。姜曉峰帶領(lǐng)課題組開(kāi)展了為期8年的哮喘中IL-13基因突變位點(diǎn)及突變后信號轉導途徑的研究。研究結果顯示,呼吸道上皮細胞和支氣管平滑肌細胞分泌的IL-13在哮喘中的確扮演重要角色,堪稱(chēng)哮喘各種局部炎癥反應的始動(dòng)因子;分泌后的變異IL-13使IL-13信號轉導途徑發(fā)生了改變,更容易導致信號傳導子及轉錄激活因子6(STAT6)的磷酸化,加重氣道的高反應和炎性因子的分泌。在哮喘發(fā)作的背后,不僅有IL-13變異的影子,還首次發(fā)現SUMF2能抑制IL-13的分泌,為哮喘診治提供了新靶標,提供了哮喘診斷控制的新思路和新策略。
研究還發(fā)現,IL-13有4個(gè)基因多態(tài)位點(diǎn)與黑龍江地區人群哮喘的易感性密切相關(guān),這些基因突變可能增加其后代患哮喘的風(fēng)險。利用這些基因位點(diǎn)對兒童進(jìn)行篩查,選擇容易罹患哮喘的人群,檢測其血漿IL-13水平,并結合臨床癥狀及其他檢驗項目,有望使一些難以診斷的哮喘類(lèi)型得到確診。
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