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　　2．激發(fā)和敏感試驗

 

　　（1）精氨酸激發(fā)試驗：半小時(shí)內靜脈注**氨酸30克后，本病患者血漿胰高血糖素升高至起始水平的1.3倍以上。

 

　　（2）促胰液素激發(fā)試驗：靜脈注射促胰液素（2U/kg），正常人或糖尿病患者胰高血糖素分泌不受影響，本病患者血漿胰高血糖素濃度可上升至正常高值的2倍以上，約1小時(shí)后可恢復正常。

 

　　（3）外源性胰高血糖素敏感試驗：本病患者長(cháng)期內源性高胰高血糖素狀態(tài)導致其對外源性胰高血糖素（靜脈注射0.5mg胰高血糖素）不敏感，血漿葡萄糖升高不明顯，呈遲鈍性反應。而正常人則呈敏感性反應。該試驗陰性結果提示本病可能性大，但出現敏感反應尚不能排除本病。

 

　　（4）生長(cháng)抑素敏感試驗：靜脈給予的生長(cháng)抑素主要降低機體外周血中胰高血糖素和胰島素水平，故正常人血糖變化不大，而本病患者體內胰高血糖素的總量偏高，其血糖仍升高。

 

　　3．病理檢查

 

　　光鏡病理檢查對胰高血糖素瘤和胰腺其他腫瘤的區分度不高。電鏡觀(guān)察、使用特殊染色和免疫組化分析等則是相對有效的病理檢查方法。

 

　　（四）定位檢查

 

　　1．B超、CT或MRI

 

　　腹部B超和CT可以作為首選檢查，能發(fā)現1cm以上的病灶，有報道這兩項檢查的陽(yáng)性檢出率為40％～90％，但胰腺內分泌腫瘤密度與正常胰腺組織密度相差無(wú)幾，這影響了腹部B超和CT的靈敏度，內鏡超聲增強CT都可提高敏感性。MRI在診斷本病中作用尚不確切，有認為對發(fā)現小的肝臟轉移灶優(yōu)于CT和超聲檢查。

 

　　2．選擇性血管造影

 

　　一般腹部B超和CT不能準確定位時(shí)，可考慮行選擇性血管造影術(shù)檢查，根據造影劑異常濃聚區進(jìn)一步定位，此法對高血供的腫瘤敏感性較高。

 

　　3．生長(cháng)抑素受體閃爍成像（somatostatin receptor scintigraphy, SRS）

 

　　胃腸道內分泌腫瘤存在高親和力生長(cháng)抑素受體，因此該法實(shí)際上適用于多種神經(jīng)內分泌腫瘤的診斷，為近年研究熱點(diǎn)。文獻報道對胰高血糖素瘤敏感性60％～100％，并有利于發(fā)現全身轉移灶。

 

　　4．肝門(mén)靜脈分段取血測胰升糖素　該方法有助于發(fā)現腫瘤，但因其操作技術(shù)難度大且屬于創(chuàng )傷性檢查，臨床上一般不予常規應用。

 

　　（五）鑒別診斷

 

　　1．其他因素引起的高胰高血糖素血癥

 

　　（1）家族性高胰高血糖素血癥：在MEN-Ⅰ型中有高糖素瘤，該病較罕見(jiàn)，其血漿胰高血糖素水平低于500pg/ml，多不伴有壞死性游走性紅斑等胰高血糖素瘤的臨床表現。

 

　　（2）應激性胰高血糖素升高：劇烈運動(dòng)、饑餓、蛋白飲食后；糖尿病、Cushing綜合征、肢端肥大癥、嗜鉻細胞瘤、停用胰島素后、應用糖皮質(zhì)激素后；感染、敗血癥、燒傷、急性胰腺炎、心肌梗死、尿毒癥、酸中毒等引起空腹血漿胰高血糖素輕度升高，一般不超過(guò)500pg/ml。

 

　　2．其他因素引起的皮炎

 

　　與本病典型的壞死性游走性紅斑樣皮損不同，其他因素引起的皮損不伴有血漿胰高血糖素升高以及消瘦、貧血等本病其他臨床表現。這些皮損包括：癩皮病、牛皮癬性皮炎、念珠菌皮膚感染等。

 

　　（六）診斷思維

 

　　胰高血糖素瘤早期呈無(wú)痛性生長(cháng)，典型癥狀并不一定在發(fā)病初期出現，但可以在以后的病程中相繼出現，這種特性導致了診斷的延誤，以致大多數病例發(fā)現時(shí)都有轉移。國內外尚無(wú)滿(mǎn)意的早期診斷方法。有人稱(chēng)本病為4D綜合征，即糖尿病（diabetes）,皮炎（dermatitis）, 深部靜脈血栓形成（DVT，deep vein thrombosis), 以及憂(yōu)郁（depression）。以下幾點(diǎn)有助本病的早期診斷：①典型的壞死性游走性紅斑；②老年起病，無(wú)家族史的輕度糖尿病；③臨床出現氨基酸治療有效的舌炎、皮炎；④出現原因不明的靜脈栓塞，尤其是出現肺血管血栓栓塞性病變。

 

　　診斷依據典型的臨床表現和實(shí)驗室檢查，最主要依據空腹胰高血糖素，正常值低于150 pg/ml，多數患者高于500 pg/ml，高于1000 pg/ml一般可確定診斷。

 

　　值得注意的是，胰高血糖素升高也可見(jiàn)于MEN-Ⅰ、胰腺炎、皮質(zhì)醇增多癥、糖尿病酮癥酸中毒、嗜鉻細胞瘤、肝腎功能衰竭等，但這些疾病空腹胰高血糖素一般不超過(guò)500 pg/ml。還應注意有無(wú)其他因素引起的皮炎。

 

　　胰高血糖素瘤的定位診斷及有無(wú)臟器轉移應借助影像學(xué)檢查，對指導治療有重要意義。

 

　　三、治療措施

 

　　本病的治療包括手術(shù)、化療、腫瘤血管栓塞、生長(cháng)抑素的應用以及營(yíng)養支持和局部皮疹治療等。術(shù)后應輔助化療，5-FU、鏈肽霉索和氮烯咪胺等為有效的化療藥物。對肝臟有轉移病灶者還可采用動(dòng)脈插管栓塞治療，對于局部皮損處理可適當應用生長(cháng)抑素，長(cháng)期靜脈輸注氨基酸及口服葡萄糖酸鋅改善癥狀。

 

　　（一）手術(shù)治療

 

　　手術(shù)治療是唯一可能根治的治療方法，對于小腫瘤可采用摘除術(shù)或胰腺部分切除；對于腫瘤較大并且有轉移的病例可以采用胰腺部分切除（根據需要行脾切除）或腫瘤細胞減滅術(shù)，術(shù)后輔以化療。由于腫瘤生長(cháng)緩慢，病變范圍較大的病人大多可以得到較長(cháng)的癥狀緩解期。無(wú)論實(shí)施腫瘤摘除術(shù)或腫瘤細胞減滅術(shù)后，病人的皮損和糖耐量都可有所好轉；其他癥狀也可完全或部分消失；血清胰高血糖素、氨基酸、必需脂肪酸水平也恢復正常。有肝轉移的病人可以采取轉移瘤切除術(shù)及肝動(dòng)脈栓塞化療。國外也有行全胰切除，肝移植的嘗試，近期效果尚可。

 

　　（二）輔助化療

 

　　如果腫瘤不能切除或不能完全切除者，輔助化療是可行的，一般采用鏈脲菌素（streptozotocin）、氮烯咪胺（dacarbazine）、5-FU等，有報道聯(lián)用鏈脲菌素和5-FU的有效率可達到60％～70％，故目前主張聯(lián)合用藥。