7月11日最新出版的《自然》雜志上刊登了一則關(guān)于再生醫學(xué)領(lǐng)域的重大消息,來(lái)自于美國印第安那大學(xué)醫學(xué)院的科學(xué)家們成功地將小鼠胚胎干細胞轉化成為內耳重要結構。
這無(wú)意啟發(fā)了關(guān)于感覺(jué)器官發(fā)育過(guò)程的一些新認識,并為建立實(shí)驗室疾病模型、藥物發(fā)現已及針對聽(tīng)力喪失和平衡障礙開(kāi)發(fā)潛在療法創(chuàng )造了條件。
研究人員表示,通過(guò)利用三維細胞培養方法,他們成功誘導干細胞發(fā)育形成了內耳感覺(jué)上皮,其由毛細胞、支持細胞和神經(jīng)元構成,能夠檢測聲音、頭部運動(dòng)和重力。
以往研究人員曾試圖在標準細胞培養系統中“培育”出內耳毛細胞,然而由于細胞培養平皿缺乏聽(tīng)覺(jué)細胞感受體(hair bundle,感覺(jué)毛細胞的標志物,一種檢測聽(tīng)覺(jué)或前庭信號的重要結構)發(fā)育所需的信號,他們的研究工作進(jìn)展不大。而在這項最新研究中,科學(xué)家確定了需要將細胞聚集物懸浮在一種專(zhuān)門(mén)的培養基中進(jìn)行培養,為其提供一個(gè)更接近人體早期發(fā)育的環(huán)境。
研究人員模擬早期發(fā)育過(guò)程,按照精確的時(shí)間利用幾個(gè)小分子,促使干細胞從一個(gè)階段分化進(jìn)入另一個(gè)階段,形成了內耳前體。研究人員表示,三維懸浮培養使得細胞能夠利用存在于胚胎發(fā)育過(guò)程中的機械信號,例如細胞彼此牽拉所造成的張力。
令研究人員感到驚訝的是,干細胞被引導變成了內耳前體,放置在 3D 培養物中的這些細胞似乎不僅知道要變?yōu)閮榷胁煌募毎?lèi)型,還知道如何自組裝成與天然內耳顯著(zhù)相似的模式。研究人員最初的目的是在培養物中生成內耳前體,然而在測試時(shí)卻發(fā)現培養皿中有數以千計的毛細胞。
電生理測試進(jìn)一步證實(shí),由于細胞生成的這些毛細胞能夠感知重力和移動(dòng)。此外,細胞培養物中還形成了像那些通常連接內耳細胞和大腦的神經(jīng)元一樣的細胞,它們與毛細胞相連接。
研究人員同時(shí)表示,雖然尚需要開(kāi)展更多的相關(guān)研究來(lái)明確證實(shí)與聽(tīng)覺(jué)感知相關(guān)的內耳細胞可能存在的形成機制,以及怎樣才能夠應用這些過(guò)程來(lái)形成人的內耳細胞。但可以肯定的是,此項新研究為更好地了解內耳發(fā)育過(guò)程,以及構建出新藥開(kāi)發(fā)模型,乃至生成細胞療法來(lái)治療內耳疾病指出了一條新的路徑。
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