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控制乳腺癌細胞侵襲性的基因被發(fā)現!

2013-07-11 17:14 閱讀:1146 來(lái)源:網(wǎng)絡(luò ) 作者:網(wǎng)* 責任編輯:網(wǎng)絡(luò )
[導讀]   日前,來(lái)自于MIT的懷特海德生物醫學(xué)研究所的科學(xué)研究小組鑒定出了一種被稱(chēng)作ZEB1的轉錄因子,該因子能夠將原本非侵襲性的基底乳腺癌細胞(basal-type breast cancer cell)轉化成為高度惡性的、能夠形成腫瘤的癌干細胞(cancer stem cells, CSCs)。  

  日前,來(lái)自于MIT的懷特海德生物醫學(xué)研究所的科學(xué)研究小組鑒定出了一種被稱(chēng)作“ZEB1”的轉錄因子,該因子能夠將原本非侵襲性的基底乳腺癌細胞(basal-type breast cancer cell)轉化成為高度惡性的、能夠形成腫瘤的癌干細胞(cancer stem cells, CSCs)。

  另研究人員感興趣的是,與更好的臨床預后相關(guān)聯(lián)的管腔乳腺癌細胞(luminal breast cancer cell)攜帶這種基因,但是這種基因似乎被永久性地關(guān)閉。

  在這項研究中,科學(xué)家發(fā)現在非 CSCs 的基底乳腺癌細胞(basal non- CSCs)中,ZEB1 基因處于一種準備狀態(tài),這樣它能夠容易地對環(huán)境信號作出反應,因而促進(jìn)這些非 CSCs 的細胞轉化為危險的 CSCs 。

  就 ZEB1 而言,它在所謂的上皮-間質(zhì)轉化(epithelial-to-mesenchymal transition, EMT )過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)重要作用,其中在 EMT 中,上皮細胞獲得間質(zhì)細胞的特征。不同于緊密貼在一起的上皮細胞,間質(zhì)細胞較為松散,在組織周?chē)軌蜃杂梢苿?dòng)。之前的研究已證實(shí)成體癌細胞通過(guò) EMT 過(guò)程能夠自我更新,并且高效地種下新的腫瘤,而這些都是 CSCs 的典型特征。

  其他的早期研究還證實(shí)癌細胞能夠自發(fā)地變成 CSCs 。現在,研究人員詳細地描述了 ZEB1 基因在乳腺癌細胞的這種轉化中發(fā)揮著(zhù)關(guān)鍵性作用。

  基于分子特征,乳腺癌能夠分為止少5種不同的亞型。從廣義上來(lái)講,這些亞型能夠再分為侵襲性較低的管腔乳腺癌類(lèi)型和侵襲性較強的基底乳腺癌類(lèi)型。這些侵襲性的基底乳腺癌經(jīng)常發(fā)生轉移,從而在體內較遠的器官中形成新的腫瘤。

  在這項研究中,研究人員通過(guò)研究來(lái)自管腔乳腺癌和基底乳腺癌的非 CSC 細胞而證實(shí)來(lái)自基底乳腺癌的非 CSC 細胞能夠相對較容易地轉化為 CSCs ,而來(lái)自管腔乳腺癌的非 CSC 細胞傾向于保持非 CSC 的狀態(tài)。

  他們揭示出 ZEB1 影響的差異性在于這個(gè)基因在兩種類(lèi)型乳腺癌細胞中的修飾方式不一樣。在管腔乳腺癌細胞中, ZEB1 基因經(jīng)修飾后而關(guān)閉。但是,在基底乳腺癌細胞中, ZEB1 基因的狀態(tài)更為微妙,這是因為這個(gè)基因同時(shí)存在抑制性標記和激活性標記。當這些基底乳腺癌細胞接觸到某些信號(如來(lái)自TGF?的信號)后,這些抑制性標記被移除, ZEB1 能夠表達,從而將非 CSCs 的基底乳腺癌細胞轉化為 CSCs 。

  研究人員認為,這些基底乳腺癌細胞本身具有良好的可塑性,醫生們必須要在治療方案中考慮到這一點(diǎn),并合理控制相關(guān)風(fēng)險。


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