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　　近日在《科學(xué)轉化醫學(xué)》期刊上發(fā)表的一項由梅約診所進(jìn)行的研究顯示，聯(lián)合使用帕唑帕尼和紫杉醇可降低未分化甲狀腺癌(ATC)的發(fā)展。梅約診所腫瘤學(xué)家Keith Bible博士介紹稱(chēng)，將這兩種藥物聯(lián)合起來(lái)使用比分別單獨使用的療效都好。

　　未分化甲狀腺癌是一種罕見(jiàn)但嚴重的癌癥，通常會(huì )影響60到80歲之間的人群。這種癌癥的侵略性極強，中值生存期僅為5個(gè)月，僅有20%的患者在癌癥確診后可存活超過(guò)1年。過(guò)去的經(jīng)驗表明，這種癌癥對大多數療法都會(huì )產(chǎn)生抗性。

　　帕唑帕尼是一種激酶抑制劑，可干擾癌細胞的生長(cháng)，美國食品藥品管理局FDA已經(jīng)批準這種藥物用于治療腎癌。紫杉醇是一種已獲FDA許可的化療藥物，可擾亂細胞分化機制。

　　研究人員通過(guò)細胞培養和動(dòng)物模型對未分化甲狀腺癌的腫瘤細胞進(jìn)行了研究分析。與分別單獨使用這兩種藥物相比，聯(lián)合使用可使ATC細胞更易出現死亡，而且被移植到試驗小鼠體內的ATC腫瘤的體積小一半。其中，對一名患有轉移性未分化甲狀腺癌的患者進(jìn)行聯(lián)合藥物的試點(diǎn)治療后，其腫瘤也出現明顯萎縮，而且效果持續時(shí)間超過(guò)半年。Bible博士稱(chēng)：“這種極具侵略性的腫瘤往往在短時(shí)間內就會(huì )出現體積增倍的情況，而我們的發(fā)現絕對是大家意料之外的，令人振奮。”

　　之前的一些研究證實(shí)，單獨使用帕唑帕尼治療未分化甲狀腺癌的效果不是很理想。現在把紫杉醇加**合治療，不僅能更有效地削弱腫瘤的侵略性，而且能增強藥物的抗癌功效。研究人員還對這兩種藥物相互促進(jìn)的機制做了調查。

　　研究人員利用顯微鏡在延時(shí)動(dòng)態(tài)視頻中對癌細胞增殖進(jìn)行了監控，他們發(fā)現聯(lián)合藥物療法會(huì )導致癌細胞出現異常分化并且促進(jìn)ATC細胞的死亡。雖然帕唑帕尼尚未被證實(shí)可對細胞分化產(chǎn)生特別的影響，但研究人員推測，癌細胞內可能存在另外一種尚未被發(fā)現的分子靶點(diǎn)。

　　Bible博士表示：“我們最終得知，帕唑帕尼還正好對可參與細胞分化過(guò)程的極光激酶A(Aurora A)產(chǎn)生抑制作用;而當它與紫杉醇聯(lián)合起來(lái)使用時(shí)，這種抑制作用似乎會(huì )出現增強。根據這些研究發(fā)現我們推測，這種聯(lián)合藥物療法可用于治療其它類(lèi)型的癌癥，例如乳腺癌，因為極光激酶A有時(shí)在乳腺癌腫瘤中也會(huì )出現含量升高，與在A(yíng)TC中的情況一樣。”

　　根據研究結果，在放射治療腫瘤學(xué)組的監管下，來(lái)自梅約診所和史隆凱特林癌癥中心的研究人員目前正在進(jìn)行一項多中心隨機臨床試驗，旨在檢測這兩種藥物與放療結合起來(lái)在未分化甲狀腺癌患者的初期治療中的療效如何。

　　Bible博士稱(chēng)：“現在這項檢測很重要，它能確定聯(lián)合藥物療法是否比單獨使用紫杉醇改善患者生存率的效果更好。”

　　Pazopanib Enhances Paclitaxel-Induced Mitotic Catastrophe in Anaplastic Thyroid Cancer

　　ABSTRACT

　　Anaplastic thyroid cancer (ATC) has perhaps the worst prognosis of any cancer, with a median survival of only about 5 months regardless of stage. Pazopanib monotherapy has promising clinical activity in differentiated thyroid cancers (generally attributed to vascular endothelial growth factor receptor inhibition), yet has less effective single-agent activity in ATC. We now report that combining pazopanib with microtubule inhibitors such as paclitaxel produced heightened and synergistic antitumor effects in ATC cells and xenografts that were associated with potentiated mitotic catastrophe. We hypothesized that combined effects may reflect enhanced paclitaxel-induced cytotoxicity mediated by cell cycle regulatory kinase inhibition by pazopanib. Indeed, pazopanib potently inhibited aurora A, with pazopanib/paclitaxel synergy recapitulated by aurora A short hairpin RNA knockdown or by specific aurora A pharmacological inhibition. Pazopanib/paclitaxel synergy was reversed by aurora A knockdown. Moreover, aurora A (but not B or C) message and protein levels were significantly increased in patient ATCs, and durable benefit resulted from pilot clinical translation of pazopanib/paclitaxel therapy in a patient with metastatic ATC. Collectively, these results suggest that the pazopanib/paclitaxel combination is a promising candidate therapeutic approach in ATC and that aurora A may represent a potentially viable therapeutic molecular target in ATC.