來(lái)自中國航天員科研訓練中心、香港浸會(huì )大學(xué)中醫藥學(xué)院和暨南大學(xué)等機構的研究人員近日在骨質(zhì)疏松癥預防止療研究方面再度取得突破性進(jìn)展,相關(guān)研究論文發(fā)表在12月9日的《自然醫學(xué)》(Nature Medicine)雜志上。中國航天員科研訓練中心的李英賢(Yingxian Li)研究員和香港浸會(huì )大學(xué)中醫藥學(xué)院的張戈(Ge Zhang)教授為這篇論文的共同通訊作者。
骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是一種系統性骨病,其特征是骨量下降和骨的微細結構破壞,表現為骨的脆性增加,因而骨折的危險性大為增加,即使是輕微的創(chuàng )傷或無(wú)外傷的情況下也容易發(fā)生骨折。骨質(zhì)疏松癥是一種多因素所致的慢性疾病。在骨折發(fā)生之前,通常無(wú)特殊臨床表現。該病女性多于男性,常見(jiàn)于絕經(jīng)后婦女和老年人。隨著(zhù)我國老年人口的增加,骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率處于上升趨勢。2008年發(fā)布的統計數據顯示,我國有6944萬(wàn)人患有骨質(zhì)疏松癥,此外,還有約2.1億人骨量偏低。龐大的患者隊伍和風(fēng)險人群不僅給個(gè)人、家庭、**造成嚴重的經(jīng)濟負擔,也由此產(chǎn)生了相應的社會(huì )問(wèn)題。
MicroRNA(miRNA))是一類(lèi)長(cháng)度在19-24 個(gè)核苷酸(nt)左右的內源性非編碼小分子單鏈RNA,在進(jìn)化過(guò)程中高度保守,能通過(guò)與靶基因mRNA特異性的堿基互補配對,引起靶基因mRNA的降解或者抑制其翻譯,廣泛地負調控靶基因的表達,在真核生物的多種發(fā)育和生理過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)重要的調節作用。近年來(lái)越來(lái)越多的研究數據表明miRNAs對骨分化和骨形成起重要的調控作用。在這篇新文章中,研究人員在來(lái)自老年骨折患者的骨樣本中證實(shí)miR-214水平增高與較低程度的骨形成相關(guān)。通過(guò)miR-214 antagomir特異性操控miR-214轉基因小鼠、卵巢切除小鼠及截取后肢小鼠的成骨細胞miR-214細胞水平,研究人員證實(shí)miR-214在調控骨形成中發(fā)揮抑制作用。進(jìn)一步的研究表明miR-214直接靶向ATF4抑制了成骨細胞活性。此外,研究人員還證實(shí)利用antagomir-214 和agomir-214可分別提高或抑制體外成骨細胞活性和基質(zhì)礦化。
這些研究數據表明miR-214在抑制骨形成中發(fā)揮至關(guān)重要的作用,抑制成骨細胞中的miR-214有可能是改善骨質(zhì)疏松癥的一條有潛力的促合成代謝策略。
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