靶向推動(dòng)細胞生長(cháng)的代謝反應是當前科學(xué)家熱點(diǎn)研究的癌癥治療策略之一。然而來(lái)自最新一期的《細胞—代謝》(Cell Metabolism)雜志的一篇研究報告顯示,單一代謝靶向性治療策略并不適合于所有人。個(gè)體化代謝圖譜對于精確描述各種腫瘤的特征,由此選擇出最佳的治療方案具有至關(guān)重要的意義。
小鼠研究的實(shí)驗數據表明腫瘤的代謝圖譜會(huì )因為特定腫瘤中的基因及起源組織的不同而存在較大的差異。
加州大學(xué)舊金山分校的Michael Bishop 說(shuō):“當前的癌癥研究以基因組學(xué)占據統治地位,科學(xué)家們希望能借助遺傳指紋來(lái)指導我們開(kāi)展臨床治療。問(wèn)題是那樣是否就夠了。我們認為不能因為代謝改變太過(guò)復雜,難于預測就忽視它。或許有必要代謝組(metabolome)和基因組兩手抓。”
正如癌癥基因組指的是全套的基因,代謝組指的是一種特定腫瘤中全套的代謝產(chǎn)物。
腫瘤的代謝改變長(cháng)期被視為是抗癌治療的一個(gè)重要靶向策略。腫瘤細胞系主要依賴(lài)糖酵解進(jìn)行代謝,其耗糖速度遠遠大于正常細胞,這一現象即是眾所周知的“瓦伯格效應”( Warburg 效應)。人們通常認為盡管癌癥是一種具有遺傳異質(zhì)性的疾病,但代謝改變卻是癌癥的普遍特征。Bishop 和 Mariia Yuneva領(lǐng)導的研究小組疑惑根據遺傳病因的不同,癌癥的代謝如何發(fā)生變化。
他們在小鼠實(shí)驗中發(fā)現由不同致癌基因(Myc 基因vs Met基因)驅動(dòng)的肝癌在兩種主要營(yíng)養物質(zhì)——葡萄糖和谷氨酰胺的代謝上存在顯著(zhù)的差異。更重要的是,Myc誘導的肺癌代謝與Myc誘導的肝癌代謝也存在著(zhù)差異。
Yuneva 說(shuō):“我們的工作表明不同的腫瘤可能有著(zhù)完全不同的代謝機制,你不能夠一概而論。”
Bishop 和 Yuneva表示他們的研究結果也強調了谷氨酰胺代謝可作為某些腫瘤的潛在治療新靶點(diǎn)。有意思的是,研究數據還顯示,正常情況下存在于腎臟細胞中谷氨酰胺酶在肝癌細胞中水平增高,這意味著(zhù)可能存在其他的途徑破壞了癌癥代謝,而沒(méi)有影響正常的肝組織。
研究人員表示他們將繼續在小鼠模型中研究代謝的差異,并希望最終能編錄出更復雜的生物——人體中的代謝變化,為個(gè)體化治療提供指導。
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