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一文讀懂甲狀腺自身抗體

2015-07-11 11:07 閱讀:1699 來(lái)源:醫學(xué)界雜志微信號 責任編輯:李思民
[導讀] 一份完整的甲狀腺化驗單通常包括兩部分內容:一是反應甲狀腺功能狀態(tài)的指標(包括T3、T4、FT3、FT4、TSH等),再就是與病因相關(guān)的甲狀腺自身抗體(如TRAb、TgAb、TPOAb等等)。對于前者,大家往往比較熟悉;但對后者的臨床意義,大家一般了解不多。臨床上經(jīng)常

    一份完整的甲狀腺化驗單通常包括兩部分內容:一是反應甲狀腺功能狀態(tài)的指標(包括T3、T4、FT3、FT4、TSH等),再就是與病因相關(guān)的甲狀腺自身抗體(如TRAb、TgAb、TPOAb等等)。對于前者,大家往往比較熟悉;但對后者的臨床意義,大家一般了解不多。臨床上經(jīng)常有人詢(xún)問(wèn):不同的抗體各自代表什么意義?抗體水平升高或降低說(shuō)明什么問(wèn)題?臨床治療目標是糾正甲功異常還是讓抗體轉陰?下面我們就來(lái)談?wù)勥@方面的有關(guān)問(wèn)題。

    1、甲狀腺自身抗體概述

    甲狀腺自身抗體是指由于自身免疫紊亂產(chǎn)生的針對甲狀腺某些成分的免疫球蛋白。臨床主要分為兩大類(lèi):1)針對甲狀腺細胞表面TSH受體的抗體,即TSH受體抗體(TRAb);2)針對甲狀腺細胞內容物的抗體,包括甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPO-Ab) 和甲狀腺球蛋白抗體(Tg-Ab)。

    2、TRAb的分型、臨床意義及檢測適應癥


    TSH受體抗體(TRAb)是一類(lèi)具有異質(zhì)性的特異性免疫球蛋白,分為甲狀腺**性抗體(TSAb)和甲狀腺阻斷性抗體(TBAb)2種亞型,前者與自身免疫性甲狀腺機能亢進(jìn)(即Graves病)的發(fā)病有關(guān),后者與自身免疫性甲狀腺機能減退(主要指橋本氏病)有關(guān)。

    需要說(shuō)明的是,目前臨床檢測到的TRAb僅能反應有針對TSH受體的自身抗體存在,不能反應這種抗體的功能。當臨床表現符合GD病時(shí),一般都將TRAb視為T(mén)SH受體**抗體(即TSAb)。當臨床表現符合甲減或橋本氏病時(shí),一般都將TRAb視為T(mén)SH受體阻斷抗體(即TBAb)。

    臨床意義:

    1)TRAb(這里指**性抗體,即TSAb)可作為診斷Graves病(毒性彌漫性甲狀腺腫)的重要依據以及臨床上各種甲亢的病因鑒別。Graves病患者TRAb陽(yáng)性率可達95%以上,而其他原因引起甲亢一般為陰性。

    2)TRAb(這里指**性抗體,即TSAb)可用于判斷抗甲狀腺藥物的療效和Graves病預后。TRAb陰性表明機體處于免疫緩解狀態(tài),患者經(jīng)抗甲狀腺藥物治療甲功恢復正常,停藥后病情不容易復發(fā); TRAb陽(yáng)性表明機體處于免疫活躍狀態(tài),則停藥后復發(fā)的可能性較大。有文獻報道:抗甲狀腺藥物(ATD)治療一年后檢測TRAb仍為陽(yáng)性者,三年內復發(fā)率高達90%。

    3)預測新生兒甲亢:由于TRAb能穿過(guò)胎盤(pán)轉運,所以TRAb陽(yáng)性的孕婦會(huì )導致新生兒一過(guò)性甲亢(發(fā)生率1——2%)。

    4)有助于甲功正常的Graves眼病的診斷。臨床上有些突眼病人,化驗甲狀腺功能正常,但如果TR-Ab強陽(yáng)性,同樣可以確診為“Graves眼病”。

    5)鑒別甲減病因:如果甲減患者伴有TRAb陽(yáng)性,則說(shuō)明是由于甲狀腺**阻斷抗體(TBAb)引起的甲減。

    適應癥:

    1)用于甲亢的鑒別診斷(是自身免疫抑或是其他原因?);

    2)Graves眼病的診斷與評估;

    3)Graves病孕婦的隨訪(fǎng)(包括新生兒);

    4)Graves病治療隨訪(fǎng)(預測復發(fā)概率,決定停藥時(shí)機);

    5)檢查是否存在阻斷性抗體(即TBAb),用于甲減的評估;

    3、TPO-Ab、Tg-Ab的臨床意義及檢測適應癥


    甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPO-Ab) 和甲狀腺球蛋白抗體(Tg-Ab),是由于甲狀腺細胞受損,胞漿內的“過(guò)氧化物酶(合成甲狀腺激素的關(guān)鍵酶)”及“甲狀腺球蛋白”溢入血液**機體而產(chǎn)生的,是自身免疫性甲狀腺炎的標志性抗體,其水平升高表明甲狀腺組織處于免疫性炎癥活躍狀態(tài)。TPO-Ab與TG-Ab的臨床意義相同,但TPO-Ab無(wú)論是敏感性還是特異性都要優(yōu)于TGAb,是診斷甲狀腺自身免疫性疾病的首選指標。為了提高陽(yáng)性檢出率,臨床通常采取兩種抗體聯(lián)合檢測。

    臨床意義:


    1)病因診斷:此類(lèi)抗體是診斷自身免疫甲狀腺疾病(AITD)的主要依據,顯著(zhù)升高(強陽(yáng)性)主要見(jiàn)于慢性淋巴細胞性甲狀腺炎(橋本氏甲狀腺炎),中等程度升高常見(jiàn)于毒性彌漫性甲狀腺腫(即Graves病);此外,還可用于A(yíng)ITD與非AITD的鑒別診斷,例如,原發(fā)性甲減與繼發(fā)性甲減的鑒別,前者TPO-Ab、Tg-Ab均陽(yáng)性,后者則呈陰性。

    2)療效觀(guān)察:Graves病患者經(jīng)治療后TPO-Ab及Tg-Ab轉陰或滴度下降提示療效較好;如果抗體持續陽(yáng)性且滴度較高,說(shuō)明效果不好,停藥后病情容易復發(fā)。

    3)預后判斷:TPO-Ab 、Tg-Ab升高,提示患者將來(lái)發(fā)生甲狀腺功能減退的風(fēng)險增加。例如,孕婦TPO-Ab 、Tg-Ab持續陽(yáng)性,預示發(fā)生“產(chǎn)后甲狀腺炎”及“嬰幼兒甲減”的風(fēng)險較高。

    4)TgAb還可作為分化型甲狀腺癌(TDC)的監測指標。正常情況下,分化型甲狀腺癌患者TgAb水平會(huì )在根治術(shù)后逐漸降低,并在1——4年內轉陰,如果TgAb水平再次升高,往往提示腫瘤復發(fā)。

    適應癥

    檢查T(mén)PO-Ab 、Tg-Ab主要用于明確甲狀腺疾病的病因以及罹患甲狀腺疾患的危險性評估,適用于下列病人:

    1)不明病因TSH升高者;

    2)不明病因甲狀腺腫大者;

    3)病因未明的甲亢的鑒別診斷;

    4)疑為多腺體自身免疫性疾病;

    5)自身免疫性甲狀腺疾病的家族性評價(jià);

    6)作用于甲狀腺藥物(如鋰鹽、胺碘酮)或作用于免疫系統的藥物(如干擾素)治療過(guò)程中,誘發(fā)甲狀腺疾患的危險評估;

    7)產(chǎn)后甲狀腺炎(孕期或產(chǎn)后)危險評估;

    4、關(guān)于甲狀腺自身抗體的臨床評價(jià)

    1)甲狀腺抗體的特異性不強,不只是自身免疫甲狀腺疾病(AITD)患者,甚至在部分健康人血清中也可檢測到低到中等水平的 TPO-Ab 和/或Tg-Ab(成年女性為26%,男性為9%),因此,在評價(jià)其臨床意義時(shí)應當慎重。

    2)病人與健康人之間以及不同病種之間(如Graves病與橋本氏甲狀腺炎之間)的抗體水平常常存在重疊,因此,臨床診斷不能完全依賴(lài)抗體水平,而應將其與患者病史、臨床表現、甲狀腺功能、超聲及細胞學(xué)檢查合起來(lái),綜合分析和判斷。

    3)甲狀腺抗體(Tg-Ab、TPO-Ab等)水平高低與甲功異常的嚴重程度沒(méi)有直接的關(guān)系。例如,在橋本氏病的晚期,當甲狀腺濾泡廣泛萎縮退化后,抗體水平甚至可以不高。

    4)TRAb陽(yáng)性支持Graves病的診斷,但TRAb陰性卻不能排除Graves病。對于TRAb陰性的甲亢病人,如果檢測TPOAb明顯升高,也可以診斷Graves病。

    5)甲狀腺疾病的治療目標主要是糾正甲功異常,而不是讓抗體轉陰(當然能使抗體轉陰更好)。考慮到免疫抑制療法副作用較大,一般不主張為了使抗體轉陰而長(cháng)期大量使用糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑。

    6)盡管有研究認為Graves病患者治療前的TRAb水平與療程呈正相關(guān),但如果甲亢經(jīng)治療后臨床及化驗都已正常,而且療程已達要求,也不要因為T(mén)R-Ab未轉陰而無(wú)限延長(cháng)療程。

    7)檢測抗體的最大意義在于協(xié)助臨床診斷及療效、預后評估。

    小結


    甲狀腺自身抗體的檢測對自身免疫性甲狀腺疾病的診斷、鑒別、治療指導及預后判斷具有非常重要的臨床價(jià)值。TRAb主要用于Graves病的診斷及復發(fā)風(fēng)險評估;TPOAb用于橋本甲狀腺炎的診斷,TgAb則可作為甲狀腺癌的監測指標。妊娠婦女進(jìn)行甲狀腺功能和自身抗體的檢測,有助于提高母嬰健康。同時(shí)也應看到:甲狀腺自身抗體在特異性、敏感性、標準化等方面也存在一定的局限性,必須科學(xué)、客觀(guān)地評價(jià)其臨床作用。


 

 


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