高密度脂蛋白被認為是“好”膽固醇,可以為動(dòng)脈提供保護,抵抗慢性炎癥。日前,來(lái)自德國波恩大學(xué)的研究人員發(fā)現, 高密度脂蛋白 能夠通過(guò)一個(gè)分子開(kāi)關(guān),抑制炎癥應答。
高水平的膽固醇會(huì )導致動(dòng)脈粥樣硬化,進(jìn)而引起血栓、中風(fēng)和心臟病。被看作是“壞”膽固醇的低密度脂蛋白,會(huì )促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化。相反,“好”膽固醇 高密度脂蛋白 可介導膽固醇的逆向運輸,將其排出血液循環(huán)。此外, 高密度脂蛋白 還能夠在受損的血管壁,抵消炎癥反應。
“人們一直知道, 高密度脂蛋白 對于動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)的心血管疾病,有重要的保護性功能,”Eicke Latz 教授說(shuō)。不過(guò),此前研究者們并不清楚 高密度脂蛋白 的保護機制,也不了解 高密度脂蛋白 如何實(shí)現其抗炎癥效果。此前有研究指出,單純提高患者血液中的 高密度脂蛋白 水平,不足以減少動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。
為了明確 高密度脂蛋白 阻止慢性炎癥的作用機制,研究團隊進(jìn)行了為期 3 年的大規模研究,在人類(lèi)細胞和小鼠細胞實(shí)驗中,鑒定了高水平 高密度脂蛋白 所調節的目標基因。
研究顯示,該基因存在于巨噬細胞中,巨噬細胞作為先天免疫系統的一部分,就像警察一樣在機體中巡邏。巨噬細胞能夠在 TLR的幫助下識別入侵者,隨后 TLR 啟動(dòng)信號通路促進(jìn)炎癥物質(zhì)的釋放。研究人員指出,轉錄調節因子 ATF3 在上述過(guò)程中起關(guān)鍵性作用,能夠減少炎癥基因的轉錄,防止 TLR 過(guò)度**炎癥反應。
炎癥反應可以幫助免疫系統抵御病原體,讓機體能夠及時(shí)發(fā)現和修復受損組織。不過(guò),持續的炎癥反應會(huì )帶來(lái)災難性的后果,例如血中毒和器官衰竭。“ ATF3 能夠抑制炎癥基因的活化,從而減少炎癥反應,”文章的第一作者 Dominic De Nardo 介紹道。
文章總結道, 高密度脂蛋白 可以通過(guò)激活 ATF3 ,下調炎癥反應。“血液中的高水平 高密度脂蛋白 ,是對抗持續性炎癥的重要保護因子,”Latz 教授說(shuō)。“闡明 高密度脂蛋白 的作用機制,可以幫助人們對一些常見(jiàn)病中的炎癥進(jìn)行治療。”
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