您所在的位置:首頁(yè) > 神經(jīng)內科醫學(xué)進(jìn)展 > 《細胞》:科學(xué)家已發(fā)現神經(jīng)細胞重生的線(xiàn)索
近期出版的《細胞》(Cell)雜志上刊登一篇論文:華盛頓大學(xué)醫學(xué)院的研究人員確定了一個(gè)可觸發(fā)某些受損神經(jīng)細胞分支再生的鏈式反應,此外,他們還證實(shí),大腦和脊髓中的神經(jīng)細胞在這一鏈式反應中喪失了一個(gè)鏈環(huán)——這一稱(chēng)之為HDAC5的蛋白或許可幫助解釋這些細胞自身不太可能再生出失去的分支的原因。新研究表明,在中樞神經(jīng)系統中激活HDAC5或許可以開(kāi)啟這一區域的神經(jīng)細胞分支再生。中樞神經(jīng)細胞損傷常常會(huì )導致永久性的癱瘓。這一研究發(fā)現有一天或許可以幫助改善治療可導致感覺(jué)喪失或癱瘓的神經(jīng)損傷。
論文的資深作者、神經(jīng)生物學(xué)助理教授ValeriaCavalli博士說(shuō):“我們知道有幾個(gè)基因可促成稱(chēng)之為軸突的這些神經(jīng)細胞分支再生,但直到現在我們仍不了解是什么激活了這些基因的表達,因此啟動(dòng)了修復過(guò)程。這項研究使得我們朝著(zhù)有一天能夠開(kāi)發(fā)出促進(jìn)軸突再生的治療又近了一步。”
軸突是指一些負責發(fā)送信號的神經(jīng)細胞分支。它們通常比負責接收信號的樹(shù)突更長(cháng),更容易受到損傷。
在外周神經(jīng)系統(腦和脊髓外的神經(jīng)細胞網(wǎng)絡(luò ))中,細胞有時(shí)會(huì )自然再生受損軸突。但在由腦和脊髓構成的中樞神經(jīng)系統中,受損神經(jīng)細胞通常不會(huì )替換失去的軸突。
Cavalli實(shí)驗室的博士后研究員YongcheolCho博士對實(shí)驗室培育的外周神經(jīng)系統細胞進(jìn)行研究,切斷了這些細胞的軸突。他和同事們發(fā)現,這會(huì )導致鈣波沿著(zhù)軸突向后傳送到細胞體。這一鈣波是激活軸突損傷機制的一系列反應的第一步。
HDAC5功能研究
在外周神經(jīng)細胞中,HDAC5從細胞核中釋放出來(lái)是這一鏈式反應中最重要的一個(gè)步驟。研究人員將發(fā)現,HDAC5離開(kāi)細胞核后,開(kāi)啟了許多與再生過(guò)程相關(guān)的基因。HDAC5還來(lái)到了損傷位點(diǎn)幫助生成微管,幫助建立了替代軸突的這一支持結構。
當研究人員對HDAC5基因進(jìn)行遺傳修飾,使得蛋白陷在外周神經(jīng)細胞的細胞核中時(shí),細胞培養物中的軸突沒(méi)有再生。科學(xué)家們還發(fā)現,在細胞培養物和動(dòng)物中通過(guò)定量給予細胞一些藥物,使得HDAC5更易于離開(kāi)細胞核,他們能夠促進(jìn)軸突的再生。
當科學(xué)家們在中樞神經(jīng)系統細胞中尋找相同的鏈式反應時(shí),他們發(fā)現HDAC5從未離開(kāi)細胞核,且不會(huì )去到損傷位點(diǎn)。他們認為無(wú)法讓這一重要的作用因子離開(kāi)細胞核,或許是中樞神經(jīng)系統細胞無(wú)法再生出軸突的重要原因之一。
研究展望
新研究表明,在中樞神經(jīng)系統中激活HDAC5或許可以開(kāi)啟這一區域的神經(jīng)細胞分支再生。中樞神經(jīng)細胞損傷常常會(huì )導致永久性的癱瘓。這一研究發(fā)現有一天或許可以幫助改善治療可導致感覺(jué)喪失或癱瘓的神經(jīng)損傷。
“這給我們帶來(lái)了希望,如果我們能夠找到一些方法操控大腦和脊髓神經(jīng)元中的這一系統,我們就可以幫助中樞神經(jīng)系統細胞再生失去的軸突。我們現正致力于這一工作,”Cavalli說(shuō)。
Cavalli也正與外周神經(jīng)移植開(kāi)拓者、整形外科主任、外科學(xué)教授SusanMackinnon博士展開(kāi)合作。兩人都在調查是否能夠利用HDAC5或是這一鏈式反應中的其他元件來(lái)幫助恢復神經(jīng)移植物中的感覺(jué)功能。
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