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    溶酶體是細胞中主要的降解處理器，參與了細胞死亡途徑。一項利用現有藥物的研究表明，溶酶體可以作為理想的藥物靶標，用于選擇性摧毀癌細胞。

    近幾十年來(lái)，科學(xué)家們展開(kāi)了許多針對癌癥阿喀琉斯之踵的研究，想方設法殺傷腫瘤細胞，而不影響正常細胞。其中癌癥化療開(kāi)始于20世紀40年代，促進(jìn)了我們對于癌癥生物學(xué)的更多了解，研發(fā)越來(lái)越精確的靶向治療方法。其中大多數方法還是靶向癌細胞的異常增殖行為，而最新的一項研究則提出了一種新抗癌靶標：溶酶體。

    長(cháng)期以來(lái)，溶酶體都被誤認為是細胞的“垃圾桶”,但我們現在知道這一結構更像是細胞的“胃”.通過(guò)溶酶體，大分子可由水解酶進(jìn)行降解，這些酶包括各種負責蛋白降解的蛋白酶，降解后細胞也能獲得相應的營(yíng)養成分。

    而且更重要的是，溶酶體參與了多種細胞過(guò)程，如膜修復，病原體防御，細胞自噬，以及信號傳導。在腫瘤細胞中的溶酶體數量更多，體積更大，而且比正常細胞蛋白酶活性更高，由此釋放到細胞外空間的組織蛋白酶cathepsin也能促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。

    溶酶體也參與了細胞死亡過(guò)程——溶酶體釋放的某些組織蛋白酶被認為啟動(dòng)了細胞凋亡和細胞凋亡樣途徑。而腫瘤細胞似乎能通過(guò)調用蛋白熱休克蛋白70（Hsp70），克服這種死亡的威脅。
 

    Hsp70能特異性結合在溶酶體腔囊泡膜上的一種脂質(zhì)上，這種脂質(zhì)稱(chēng)為雙磷脂bis（monoacylglycero）phosphate （BMP），帶負電荷，從而激活酸性鞘磷脂酶（ASM），后者能降解脂質(zhì)鞘磷脂，鞘磷脂是細胞膜上的重要組成成分。

    研究人員發(fā)現，有趣的是，ASM活性增高似乎能增強溶酶體的完整性。由此，在最新這篇文章中，研究人員提出假設：在癌細胞中抑制ASM的活性將增加溶酶體的脆性， 促進(jìn)細胞死亡（如圖）。
 

    之前的研究表明已經(jīng)用于治療抑郁癥，過(guò)敏癥和高血壓的陽(yáng)離子兩親性藥物：CADs能調控ASM.當溶酶體pH值低時(shí)，這種藥物能干擾ASM之間的電信號相互作用。

    研究人員分析了CAD對幾種類(lèi)型癌細胞的治療效果，發(fā)現相比于這種藥物對非轉化細胞生存能力的影響，CAD能以更低濃度和在更短曝光時(shí)間內殺死癌細胞。并且CAD的處理也能減少動(dòng)物模型中腫瘤的生長(cháng)。此外，作者還發(fā)現一些對許多其他抗癌藥物產(chǎn)生抗性的癌細胞，CAD也能處理，令人著(zhù)迷的是，這種藥物竟能恢復相比對其他藥物的敏感性。

    這項研究完成了CAD癌癥治療的深度解析和藥理及流行病學(xué)研究，不過(guò)雖然CADs是一種相對比較便宜，且副作用較少的藥物，但是若單獨使用，其在溶酶體殺死途徑中的活性恐怕還是不夠，因此與其他化學(xué)療法的化合物聯(lián)合治療可能是可取的。未來(lái)的研究也將針對這一方面進(jìn)行更深入的探索。