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    2013年歐洲癌癥大會(huì )上的最新研究結果表明，阿司匹林可改善腫瘤表達HLAⅠ類(lèi)基因的結直腸癌患者的預后。European Cancer Congress 2013 （ECCO-ESMO-ESTRO）： Abstract 2183. Presented September 30, 2013.    阿司匹林可改善結直腸癌患者的預后，但具體作用機制尚不明確。近日研究人員揭開(kāi)了冰山一角，為何種患者服用阿司匹林獲益的可能性最大提供了新的思路。

    荷蘭萊頓大學(xué)醫學(xué)中心的外科學(xué)博士Marlies Reimers作為該研究的作者，在一場(chǎng)新聞發(fā)布會(huì )上稱(chēng)“小劑量阿司匹林只能給腫瘤表達HLA的患者帶來(lái)生存獲益。”“因此，HLA可幫助預測使用阿司匹林的腫瘤患者能否從中獲益，”她解釋說(shuō)。“我們認為機制可能涉及到腫瘤細胞與血小板間的信號轉導通路，在信號轉導及腫瘤轉移的過(guò)程中都需要HLA的參與。”

    對結腸癌患者的保護性效應

    阿司匹林的使用可降低結腸癌的風(fēng)險，尤其是有家族史及結腸息肉的患者。研究人員還注意到此前有研究證實(shí)結腸癌患者服用阿司匹林可帶來(lái)生存獲益。

    這種保護性效應的機制尚不明確，但Reimers博士及其團隊推測可能與阿司匹林選擇性抑制COX-2有關(guān)。

    COX-2與腫瘤的發(fā)生有關(guān)，它在約70%的結腸癌患者中均有表達，因此服用阿司匹林的效果可影響預后。此外，在很多結直腸癌患者中存在癌基因PIK3CA的激活突變。

    Reimers博士解釋說(shuō)此前有研究提示血小板參與了癌癥的血行轉移，因此阿司匹林可通過(guò)抗血小板機制發(fā)揮保護作用，她補充道。

    藥理學(xué)的相關(guān)研究顯示小劑量阿司匹林可特異性抑制血小板，而血小板可保護腫瘤細胞不被免疫系統消滅。“我們認為血小板通過(guò)對腫瘤細胞在血流中的屏蔽作用使其難以被免疫系統識別，從而參與了腫瘤的轉移擴散，”她解釋說(shuō)。“阿司匹林可通過(guò)抗血小板作用使腫瘤細胞暴露，從而使免疫細胞及時(shí)發(fā)現并將其消滅”

    蛋白表達的形式

    Reimers博士及其團隊研究了從1998年至2007年間在埃因霍溫癌癥登記處注冊的服用阿司匹林的結腸癌患者體內蛋白表達形式。研究對象中還包括999名注冊在藥品記錄鏈系統中的社區藥品數據庫的患者。該團隊利用基因芯片檢測癌組織中HLAⅠ類(lèi)基因及COX-2的表達，此外從663名患者體內提取DNA以證實(shí)是否存在PIK3CA基因的突變。

    他們發(fā)現服用小劑量阿司匹林（80mg/天）僅能改善表達HLAⅠ類(lèi)基因的腫瘤患者的生存率。在隨后的四年隨訪(fǎng)中，這類(lèi)患者服用阿司匹林的死亡風(fēng)險僅為未服藥者的一半。在腫瘤不表達HLAⅠ類(lèi)基因的患者中則不存在阿司匹林的保護效應。Reimers博士注意到當根據COX-2表達及PIK3CA突變進(jìn)行分層分析時(shí)，其生存獲益無(wú)顯著(zhù)差異。

    有待進(jìn)一步研究

    瑞典哥德堡Sahlgrenska大學(xué)醫學(xué)院外科主任兼教授的Peter Naredi博士稱(chēng)上述研究結果很有意思。他在一項聲明中稱(chēng)“研究結果提示阿司匹林可增強機體免疫系統的功能，通過(guò)進(jìn)一步研究中我們可以證實(shí)何種患者從中獲益最大。”

    我們希望“通過(guò)一項正在進(jìn)行中的安慰劑對照隨機實(shí)驗來(lái)評估阿司匹林在結直腸癌中的效果，從而為阿司匹林能使表達HLAⅠ類(lèi)基因的患者獲益的觀(guān)點(diǎn)提供強有力的依據。”