胸腺上皮性腫瘤(TET)是一種罕見(jiàn)的前縱隔腫瘤,發(fā)病率較低,約0.13/10萬(wàn)人。世界衛生組織(WHO)已將胸腺上皮腫瘤分為A型、AB型、B1型、B2型、B3型和C型(即胸腺癌,包括胸腺神經(jīng)內分泌癌)。根據美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )的報告,幾乎所有A型患者在確診后至少存活15年,相比之下,胸腺癌(最具侵襲性的亞型)通常不能通過(guò)手術(shù)治愈。胸腺神經(jīng)內分泌腫瘤患者的5年總生存率為62%,胸腺癌患者的5年總生存率為52%。
手術(shù)仍是胸腺腫瘤最主要的治療手段,手術(shù)完全切除和腫瘤組織學(xué)是影響預后的最重要因素。對于不能手術(shù)切除的患者來(lái)說(shuō),非手術(shù)治療是必然選擇。胸腺瘤的非手術(shù)治療主要包括放療和化療,近年來(lái),隨著(zhù)精準醫學(xué)的發(fā)展,免疫治療和靶向治療也逐漸開(kāi)始探索。
胸肺部腫瘤的新型藥物層出不窮,為腫瘤治療帶來(lái)了飛速發(fā)展。對于這個(gè)可怕而罕見(jiàn)的胸腺癌,一款名為雙特異性抗體的藥物,正在改寫(xiě)胸腺癌的歷史。
雙特異性抗體是含有2種特異性抗原結合位點(diǎn)的人工抗體,可同時(shí)阻滯雙通路或增強抗腫瘤免疫反應,因而“一身多職”,在腫瘤治療中可安全地同時(shí)發(fā)揮多種作用。目前針對 EGFR-MET,PD-L1-CTLA4、ERBB 等雙特異性抗體已經(jīng)走在胸肺部腫瘤治療的成功道路上。
其中,對于胸腺癌來(lái)說(shuō),胸腺是T細胞發(fā)育的重要器官,多項研究表明,胸腺腫瘤上皮細胞存在較高的PD-L1表達,在胸腺瘤中達23%~68%,因此有可能從免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療中獲益。PD-L1和CTLA-4免疫檢查點(diǎn)的雙特異性抗體,則能更有效地激活T細胞,增強免疫抗腫瘤能力。
KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體,其創(chuàng )新設計包括:采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成,可靶向富集于PD-L1高表達的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。
KN046在澳大利亞和中國已開(kāi)展覆蓋非小細胞肺癌、三陰乳腺癌、食管鱗癌、肝癌、胰腺癌等10余種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗,試驗結果顯示出良好的安全性和有效性。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結果,批準KN046在美國直接進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗。
從目前的臨床前和臨床試驗結果表明,這個(gè)雙特異性的抗體還可減少對人體外周系統可能產(chǎn)生的毒副作用,有望成為突破性的胸腺癌免疫特效藥。美國的FDA也已經(jīng)把這個(gè)藥物列為“孤兒藥”。
如今PD-L1/CTLA-4這款雙特異性抗體也正在全國多個(gè)中心臨床研究中,面向全國招募胸腺癌患者,這不僅讓許多經(jīng)濟困難的胸腺癌患者也可能盡早免費用上好藥,也能給患者帶來(lái)了新的希望。
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